الفهرس 
ABSTRACTOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 202 |  |  |
| | | from | 202 | | |
Abstract
لاتزال مضادات الالتهابات غير الأستيرويدية الأكثر شيوعا واستخداما حتي الآن في سوق الدواء لعلاج الالتهاب والألم. في نفس الوقت، فقد ثبت أن لهذه الأدوية العديد من الآثار السلبية الخطيرة مثل تقرح المعدة، إصابة الكلى ومؤخرا،ثبت أن لها آثار سيئة علي القلب. وبناء علي ذلك، فهناك حاجة كبيرة للباحثين لاكتشاف وتطوير مركبات كيميائية جديدة لعلاج التهاب مع تحسين الكفاءة العلاجية ولا تسبب آثار جانبية سيئة للأنسان.
في ظل البحث عن مركبات جدیدة ذات فاعلیة بیولوجیة كمضادات للالتهاب ومسكنات ولها القليل من التأثيرات الجانبية الضارة بخلاف مضادات الألتهاب الغير استرودية, فقد تم تشیید عدد من المشتقات الجدیدة من نواة البيرازولوبيريميدين وتقييم فاعلیتها البیولوجیة كمضادات قوية لعلاج الالتهابات. تم تقييم المركبات الجديدة خارج الجسم لتثبيط أربعة أهداف؛ أنزيمات كوكس-1 و كوكس-2 و أنزيم نيتريك أوكسيد سينثييز المحفز وأخيرا العامل النووي كابا بي. كما أنه تم اجراء تقييم الفاعلية البيولوجية علي حيوانات التجارب. علاوة على ذلك، فقد تم دراسة السمية الخلوية للمركبات ضد عدة أنواع من الخلايا البشرية السرطانية والطبيعية. وقد أظهرت نتائج الدراسات أن المركبات 101A و 106B و 103C لها أنشطة مضادة للالتهابات والمسكنات كبيرة مماثلة لعقار الكيتورولاك.
تتكون ھذه الرسالة الأجزاء الآتية:
المقدمة:
تتكون المقدمة من فصلين؛ حیث یتناول الفصل الأول تعريف الألتهاب، المركبات الكيميائية الوسيطة المشاركة والمسببة لعملية التهابات والأهداف العلاجية الرئيسية للالتهاب وأخيرا المجموعات المختلفة التستخدمة من الأدوية المضادة للالتهابات. من ناحية أخري، يتضمن الفصل الثاني المسح المرجعي وما جاء بالتراث عن كيمياء نواة البيرازولوبيريميدين وأهميتها البيولوجية واستخدماتها الأكثر شيوعا وتواترا في التركيبات الكيميائية المختلفة ذات الاهتمامات الدوائية.
الهدف من البحث:
یتناول ھذا الجزء الھدف والغرض والاسس العلمیة التي تم الاعتماد علیھا في تصمیم المركبات الجدیدة عن طریق محاكاة ة وتطویر لبعض المركبات المذكورة في التراث المعروف أن لھا فاعلیة بیولوجیة كبیرة كمضادات للألتهاب ومسكنات وذلك باستخدام النمزجة الجزیئیة وطرق تصميم الدواء الحديثة.
مناقشة النتائج:
أما هذا الجزء فیستعرض مناقشة جميع مسارات والطرق العملية المستخدمة لتصنيع المركبات المصممة الوسطیة والجديدة كما هو واضح في المخططات 1-3 والتي تشرح الخطوات التفصیلیة التى اتبعت فى تحضیر ھذه المركبات. بالإضافة إلى ذلك، فقد تمت استعراض ومناقشة نتائج التقييم البيولوجي للمركبات لتثبيط أنزيمات الكوكس وأنزيم النيتر أوكسيد سينثييز المحفز وكذلك دراسة سمية هذه المركبات الجديدة علي أنواع كثيرة من الخلايا البشرية السرطانية والطبيعية. أخيرا، تم عرض ومناقشة نتائج التجارب التي تم اجراؤها علي الحيوانات في اثنين من نماذج الألتهاب والألم. وتم شرح ومناقشة النتائج الخاصة بكل مركب وعرض الرسومات البیانیة اللازمة.
دراسة النمزجة الجزيئية:
تم أجراء هذه الدراسة من أجل تحديد الصفات البنائية اللازمة للمركب حتي يكون له نشاط مثبط وانتقائي على أي من أنواع أنزيمات كوكس أو أنزيم النيتر أوكسيد سينثييز المحفز. بالإضافة إلى ذلك، تم شرح الأسباب وراء عدم فاعلية بعض المركبات من خلال دراسة وضعية وطريقة الأرتباط داخل الجيب النشط للأنزيم المستهدف والتفاعل ومعدل الطاقة.
الجزء العملى:
یشتمل ھذا الجزء علي عرض تفصیلي لكل الطرق العملیة التى استخدمت لبناء وتشیید المركبات المعروفة والجدیدة، كما یتضمن عرضا لظروف التفاعل وطرق فصل المركبات والمعلومات الفیزیائیة وتحالیل الطیف والكتلة والتحالیل الدقیقة للعناصر والرنین النووي المغناطیسي لكل مركب. كما اشتمل أیضا علي جميع التجارب العملیة المستخدمة لعمل كافة الدراسات البیولوجیة الموجودة في ھذا البحث بالأضافة إلي تجارب النمزجة الجزيئية.
الخلاصة:
يختتم هذا القسم النتائج التي توصلنا إليها باختصار.
المراجع:
يشتمل هذا البحث على 248 مرجعا عالميا من الفترة 1956 وحتي عام 2013.
الملحق:
يتضمن هذا الجزء كافة النماذج للتحاليل الطيفية والرنين المغناطيسي التي أجريت لكل المركبات الوسيطة والجديدة والتي تم تصنعيها داخل البحث.