الفهرس 
List of TablesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 270 |  |  |
| | | from | 270 | | |
Abstract
يعد الوارفارين من اكثر مضادات التخثر استخداما في العالم لعلاج الرجفان الأذيني، وصمام القلب الاصطناعي، والسكتة الدماغية المتكررة ، وانسداد الشريان الرئوي.لكن نظرا لضيق النطاق البينى للجرعه العلاجيه و التباين الكبير بين المرضى في الاستجابه فان ذلك قد يؤدى الى حدوث النزف من الجرعه الزائده او حدوث الجلطات من الجرعه القليله خلال الفتره الاولى من العلاج قبل ان يتم تحديد الجرعه المثاليه. اهتم الباحثون بدراسه العوامل التى تؤدى الى التباين الكبيرفى الاستجابه للعلاج بالوارفارين بين المرضى. اسفرت الدراسات فى هذا الصدد عن وجود عوامل سريريه مثل السن والعرق والوزن ، والأدوية ،بالاضافه الى بعض العوامل الجينيه مثل الأشكال المتعددة للجينات CYP2C9 وVKORC1 و التى قد يكون لها تأثير على تحديد جرعه الوارفارين.لذلك فقد أنشئت عده مواقع على الشبكه العنكبوتيه لمساعدة استخدام خوارزميات تحديد جرعه الوارفارين عن طريق الجينات مثل تهدف الدراسه الى معرفة مدى انتشار و تأثير الأشكال المتعددة للجينات CYP2C9 وVKORC1على استجابة المريض للعلاج بالوارفارين بالاضافه الى إثبات صحة خوارزميات علم الوراثة الدوائي في المرضى الذين يراجعون مستشفيات جامعة المنصورة.اجريت الدراسة على مائة مريض يعالجون بعقار الوارفارين تم اختيارهم من المرضى المترددين على اقسام أمراض القلب وجراحة الأوعية الدموية والصدر بمستشفيات جامعه المنصوره ،كان من بينهم 46 مريضا يعانون من الرجفان الأذيني، 38 مريض يعانون من خثار الأوردة العميقة، 6 مرضى يعانون من الانسداد الرئوي و 10مرضى اجريت لهم عمليه استبدال صمام فى القلب.تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، وأمراض الكلى، وخلل الغدة الدرقية، والسرطان، وفشل القلب المتقدم، و الذين يعالجون بأدوية تتداخل مع عقار الوارفارين.وتعرض جميع المرضى لما يلأخذ التاريخ المرضى والفحص الاكلينيكى مع التركيز على العمر والجنس ووزن الجسم وارتفاع الجسم، مساحة سطح الجسم والادويه المصاحبه.وتشمل اختبارات تجلط الدم، اختبارات وظائف الكبد، الكلى والغده الدرقيه.تحديد تعدد الأشكال الجينيه لجينات VKORC1-1639و CYP2C9اسفرت نتائج الدراسه عن الاتى وجد ان معدل انتشار اليلG للتعدد الشكلى لجين VKORC1 0.56اما بالنسبه لاليل Aفقد كانت النسبه 0.44 اما بالنسبه لاليل CYP2C9*1 وجد ان النسبه 0.82 واليل CYP2C9*2 كانت النسبه 0.1 اما بالنسبه لاليل CYP2C9*3 كانت النسبه 0.075 .بالنسبه لتاثير الاشكال الجينيه المتعدده لجينات VKORC1-1639و CYP2C9 على جرعه الوارفارين فقد اظهرت الدراسه وجود زياده ذات دلاله احصائيه فى جرعه الوارفارين فى المرضى الذين يحملون اليل 1*1 * CYP2C9 وVKORC1GG اما بالنسبه للمرضى الذين يحملون اليل 3*3 * CYP2C9 وVKORC1AA وجد نقص ذات دلاله احصائيه فى جرعه الوارفارين .بالنسبه لامكانيه تطبيق الخوارزميات المختلفه على المرضى الذين شملتهم الدراسه فقد وجد ان خوارزمية Gage الجينيه قد تنبأت بالجرعه المناسبه فى 65 % من المرضى ، يليه خوارزمية IWPC ( (58٪، وتسمية الوارفارين (37٪) و خوارزمية Gage الاكلينيكيه (37٪) و خوارزمية IWPC الاكلينيكيه (36٪) .