الفهرس 
Congenital Heart DiseasesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
تعد عيوب القلب الخلقية من الأسباب الرئيسية التى تؤدي إلي وفاة الأطفال خلال العام الاول من العمر والذي يمثل اعتلال ينتج عن اضطراب بالتكوين الجنيني مما يؤدي إلي حدوث تشوه هيكلي بالقلب والاوعية الدموية الكبري. وتمثل عيوب القلب الخلقية نحو 25% من جميع التشوهات الخلقية وتهدد حوالي 1% من الأطفال حديثي الولادة.
وتعد عوامل النسخ هي المنظم الرئيسي لعمليات نمو القلب وتلعب دورا أساسيا في عملية تكوين القلب. ولذلك فان التغيرات الجينية الجزيئية مثل الطفرات تؤدي الي العيوب الغير تلازمية بحاجز القلب مثل عيب الحاجز الأذيني أو عيب الحاجز البطيني أو عيب الحاجز الأذيني والبطيني معا.
جاتا4 هو واحد من عائلة وثيقة الصلة بعامل النسخ المرتبط بالزنك والتي تظهر في مرحلة مبكرة من نشاة القلب وهي ضرورية لتشكيل الغشاء المحيط بالقلب.
وجدت بعض الدارسات الحديثة أن حدوث الطفرات الجينية فى جين الجاتا4 يعد مرتبطا بحدوث داء عيوب القلب الخلقية وقد تم اثبات هذا الارتباط في العديد من الدول مثل الهند والصين والولايات المتحدة الامريكية واليابان، والتي ربما تكون مسئولة عن الإختلافات فى شدة المرض وهذا التباين الوراثى ربما يكون مرتبطا بالفروق الفردية لمرضى عيوب القلب الخلقية.
وقد هدف هذا العمل إلى تقييم الإرتباط بين التعدد الظاهرى لجين الجاتا4 في الأطفال المصريين المرضي بعيوب الحاجز القلبي غير التلازمية.
و قد أجريت هذه الدراسة على عدد 20 مريضا يعانون من عيوب حاجز القلب غير التلازمي سواء أكان منفردا أم مصحوبا بإصابات أخري في الفترة ما بين شهر سبتمبر 2014 ومارس 2015 علي المرضي المترددين علي عيادة الوراثة الجينية الاكلينيكية بالمركز القومي للبحوث وقسم الأطفال بمستشفي بنها الجامعي بعد استبعاد حالات المتلازمات مثل متلازمة داون وكذلك الحالات التي تعاني عيوب القلب الخلقية بدون وجود عيوب بحاجز القلب. هذا بالاضافة إلي10أطفال متطوعين ممن يبدون أصحاء ومطابقون في الفئة العمرية والجنس لحالات هذه الدراسة وليس لديهم تاريخ عائلي بحدوث عيوب القلب الخلقية كمجموعة مراقبة.
و قد تم تقسيم الحالات المرضية إلي مجموعتين طبقا لنتائج الفحص بالإيكوكارديوجرافي:
- المجموعة الأولى: والتي شملت 16 مريضا يعانون من عيوب خلقية بحاجز القلب إلي جانب عيوب
خلقية أخري.
- المجموعة الثانية: والتي شملت 4 مرضي يعانون من عيوب خلقية بحاجز القلب فقط.
وقد خضع جميع المرضى والأصحاء لما يلى:
• التاريخ كاملا: يشمل الإسم و العمر والجنس والتاريخ العائلي.
• التقييم: تم عمل الفحص الإكلينيكي والإيكوكارديوجرافي لاختيار المرضي الذين يعانون بعيوب الحاجز القلبي غير المصحوبة بالمتلازمات.
• الفحوصات الجزيئية الخاصة: تم استخراج الحمض النووي الجيني من عينة الدم التي تم أخذها علي مادة صوديوم الإديتا المانعة للتجلط كما تم تتبع طفرات تعدد النمط الظاهري بواسطة تقنية سانجر لتسلسل الحمض النووي بعد أن تم تضخيم خمس إكسونات خاصة بجين الجاتا4 باستخدام بادئات PCR الخاصة، وقد تضمنت نتائج العشرين مريضا علي 11 حالة مصابة بطفرات جين الجاتا4 و9 حالات طبيعية وغير مصابة.
و قد أظهرت نتائج هذه الدارسة الآتى:
اثنان من الطفرات الخاصة بمنطقة الترميز احداهما سبق تسجيلها وهي طفرة تحول الحامض الأميني سيرين إلي الحامض الأميني جلايسين في منطقة 377 والذي يقع علي الإكسون الخامس والآخري هي طفرة ليوسين 403 الصامتة والتي تؤدي إلي تحول نيوكليوتيدة الجوانين إلي نيوكليوتيدة الأدينين في موقع 403وتقع هذه الطفرة علي الإكسون السابع.
تم اختبار وظيفة طفرة تحول الحامض الأميني سيرين إلي الحامض الأميني جلايسين باستخدام نتيجة غانثام ماتركس لتحديد الإختلاف الفيزيائي والكيميائي الذي من المتوقع أن يغير مكان اللصق مما يؤدي إلي إنتاج نسخة غير فعالة و فقد الفسفرة في الحمض النووي المقابل.
وجدت هذه الدراسة أربعة من الطفرات الخاصة بمنطقة 3’UTR غير المعرفة، أحدهم جديد وهو g.81534C>A والثلاثة الآخرون سبق تسجيلهم وهم:
• g.59622A>C (rs867858)
• g.59694C>T (rs1062219)
• g.55982C>A (rs804280)
هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية عالية بين الطفرات في المنطقة الغير معرفة ومعدل حدوث عيوب القلب الخلقية.
هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية عالية بين النمط الظاهري rs804280 وحدوث عيوب القلب الخلقية حيث ثبت حدوثه في كل الحالات الواردة بهذة الدراسة وخاصة عيوب الحاجز البطيني ولكنه من المتوقع أن يكون مجرد تعدد ظاهري.
وجدت هذه الدراسة أن النمط الجينى الأكثر إنتشارا بخصوص rs804280 في هذه الدراسة هو AA حيث كان معدل حدوثه أكثر من النمطين الآخرين وهما AG, GG.
ولاستنباط التركيب الثانوي الخاص ب RNA الرسول، تم استخدام عملية فيينا لطي RNA، والتي أظهرت الفارق في الطي و الحد الأدني للطاقة بين النوع الطبيعي والطفرات في هذه الدراسة.
وباستخدام عملية طي RNA، وجدنا اختلاف واضح في الطي بين النوع الطبيعي والطفرات المختلفة التي وردت في هذه الدراسة.
وعلى هذا نستنتج من هذه الدارسة أن الطفرات الجينية المرتبطة بالجاتا4 تؤدي الي حدوث عيوب القلب الخلقية المتعلقة بالحاجز القلبي كما تم الكشف عن طفرات جينية وسمات تعدد ظاهري والتي تتضمن أنواع جديدة في الاكسونات والمنطقة غير المترجمة 3” الخاصة بجين الجاتا4 والتي يمكن اعتبارها متورطة في الاصابة بعيوب القلب الخلقية والاهتمام بها خلال الوقاية المبكرة والعلاج الجيني في الأطفال المصريين الذين يعانون من مرض عيوب القلب الخلقية.