الفهرس 
ReviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 230 |  |  |
| | | from | 230 | | |
Abstract
تم اجراء هذه الدراسه لتوضيح تأثير الاوليجونيكلوتيدات المتحدة المثيرة للمناعة سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN و/ او السيسبلاتين على التعبير الجينى لجينات اصلاح الحمض النووي دنا ((DNA في الخلايا المناعيه في الجرذان باستخدام تقنيه تفاعل انزيم البلمره المتسلسل المتفرع.
- تم استخدام اثنان وثلاثون انثي من الجرذان تم تقسيمهم إلى مجموعات كل مجموعه تحتوي علي ثمانيه من الجرذان كالاتي :
المجموعة الضابطة: اسخدمت كمجموعة ضابطة أعطيت محلول ملحي بجرعه 200 ميكروليتر/ جرذ بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
المجموعة الأولى: أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بجرعة 20 ميكروجرام/ جرذ بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
المجموعة الثانية: أعطيت السيسبلاتين بجرعة 3 ميلليجرام / كيلوجرام وزن حى بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
الجموعة الثالثة: أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بجرعة 20 ميكروجرام/ جرذ بالحقن داخل الغشاء البريتوني بالإضافة إلى السيسبلاتين بجرعة 3 ميلليجرام / كيلوجرام وزن حى بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
- بعد اربعه اسابيع تم ذبح الجرذان واخذ عينات من الطحال لاستخلاص الحمض النووي رنا (RNA) الكلي وتم تخليق شريط الدنا المكمل (cDNA) لدراسة التعبير الجينى لجينات اصلاح الحمض النووي دنا (DNA) باستخدام تقنية تفاعل انزيم البلمره المتسلسل المتفرع.
- ومن الدراسة تم الحصول على النتائج التالية:
أولاً :التعبير الجينى لجينات المجموعة الأولى التي أعطيت سي بي جي-او دي ان (CpG-(ODN بجرعة 20 ميكروجرام/ جرذ بالحقن داخل الغشاء البريتوني:
ا- التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر شريط مفرد:
أ-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق ازالة قاعدة:
•من النتائج يتضح ان المجموعه التي اعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين نتل1 Nthl1)), واظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين ايبكس2Apex2)), نيل1((Neil1 و بارب2(Parp2) , كما اظهرت نقص معنوي في تضاعف كلا من جين ليجاز3 ( (Lig3, نيل2( (Neil2, اوج1 (Ogg1) , بارب3 (Parp3) , بول ب ( (Polb, سماج1 (Smug1) ويونج ( (Ung.
ب-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق إزالة النيوكليوتيدات:
•اظهرت النتائج المتحصل عليها ان المجموعه التي اعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين ارك2 (Ercc2) ,بنكب ((Pnkp , ربا3 ( (Rpa3, سلك ((Slk واكسب2((Xab2 , كما اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف جين راد23 ب ((Rad23b , اظهرت ايضا نقص معنوي في تضاعف كلا من جين بريب1(Brip1) ,سدك7(Cdk7) ,ددب2 (Ddb2) , ارك5 (Ercc5), ارك6 (Ercc6) و اكسبس (Xpc) .
ت-التعبير الجينى للجينات المشتركه في تصليح عدم التوافق:
•اظهرت نتائج المجموعه التي اعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN زياده معنويه في تضاعف جين ميل1(Mlh1) و مش5 (Msh5) , كما اظهرت نقص معنوي في تضاعف كلا من جين مش2 (Msh2) , بمس1(Pms1) و تريكس1(Trex1) .
2-التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر في الشريط مزدوح:
•من النتائج يتضح ان المجموعه التي اعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين راد21 (Rad21), كما اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف جين براكا2(Brca2) , نقص غير معنوي في تضاعف جين راد51سي (Rad51c) , واظهرت نقص معنوي في تضاعف كلا من جين فين1(Fen1) , مري11أ (Mre11a) ,راد51 (Rad51) , راد51 ب (Rad51b) , راد52 (Rad52), اكسرسيسي5 (Xrcc5)و اكسرسيسي6 (Xrcc6).
3- التعبير الجينى لجينات اخري لها علاقة باصلاح الحمض النووي دنا ((DNA:
•اظهرت المجموعه التي اعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN نقص معنوي في تضاعف كلا من جين اتر(Atr) , مجمت(Mgmt) , راد18(Rad18) و توب3أ (Top3a) .
ثانيا : التعبير الجينى لجينات المجموعة الثانية التي أعطيت السيسبلاتين بجرعة 3 ميلليجرام / كيلوجرام وزن حى بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
ا-التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر شريط مفرد:
أ-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق ازالة قاعدة:
•من النتائج اتضح ان المجموعه التي اعطيت السيسبلاتين اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين بول ب ( (Polb, زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين نيل2 (Neil2) , اوج1(Ogg1) , بارب2(Parp2) و سماج1 (Smug1) ,كما اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين ليجاز3 ( (Lig3, نيل1 ((Neil1 و نتل1 Nthl1)) , اظهرت ايضا نقص معنوي في تضاعف كلا من جين ايبكس2 Apex2)) , بارب3 (Parp3) , ويونج ( (Ung.
ب-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق إزالة النيوكليوتيدات:
•اظهرت المجموعه التي اعطيت السيسبلاتين زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين ارك2(Ercc2) , ارك5 (Ercc5) , بنكب (Pnkp), راد23 ب ((Rad23b و ربا3 ( (Rpa3, اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين بريب1 (Brip1), سدك7(Cdk7) , سلك ((Slk , اكسب2((Xab2 و اكسبس (Xpc), كما اظهرت نقص معنوي في تضاعف كلا من جين ددب2 (Ddb2) و ارك6 (Ercc6) .
ت-التعبير الجينى للجينات المشتركه في تصليح عدم التوافق:
•من النتائج المتحصل عليها يتضح ان المجموعه التي اعطيت السيسبلاتين اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين مش5(Msh5) , كما اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف جين بمس1 (Pms1) , اظهرت ايضا نقص معنوي في تضاعف كلا من جين ميل1(Mlh1) , مش2 (Msh2) و تريكس1(Trex1) .
2- التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر في الشريط مزدوج :
•اظهرت نتائج المجموعه التي اعطيت السيسبلاتين زياده معنويه في تضاعف جين براكا2(Brca2) , راد21 (Rad21) و اكسرسيسي5 (Xrcc5), كما اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين مري11أ (Mre11a) ,راد51 (Rad51), راد51 ب (Rad51b) و اكسرسيسي6 (Xrcc6) , نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين راد51سي (Rad51c) و راد52 (Rad52), اظهرت ايضا نقص معنوي في تضاعف جين فين1 (Fen1).
3- التعبير الجينى لجينات اخري لها علاقة باصلاح الحمض النووي دنا ((DNA:
•المجموعه التي اعطيت السيسبلاتين اظهرت زياده معنويه في تضاعف جين مجمت(Mgmt) و توب3أ (Top3a), كما اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف جين اتر(Atr) , اظهرت ايضا نقص غير معنوي في تضاعف جين راد18(Rad18)
ثالثا : التعبير الجينى لجينات الجموعة الثالثة التي أعطيت سي بي جي-او دي ان (CpG-ODN) بجرعة 20 ميكروجرام/ جرذ بالحقن داخل البريتون بالإضافة إلى السيسبلاتين بجرعة 3 ميلليجرام / كيلوجرام وزن حى بالحقن داخل الغشاء البريتوني.
ا- التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر شريط مفرد:
أ-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق ازالة قاعدة:
•اظهرت المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين ايبكس2 Apex2)) , ليجاز3(Lig3) , نيل2 (Neil2) , نتل1Nthl1)) , بارب2 (Parp2) , بول ب ( (Polb, سماج1 (Smug1) ويونج ( (Ung , ولكن اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين نيل1 ((Neil1 و اوج1(Ogg1) ,كما اظهرت نقص معنوي في تضاعف جين بارب3 (Parp3) .
ب-التعبير الجينى للجينات المشتركه في الاصلاح عن طريق إزالة النيوكليوتيدات:
•اظهرت نتائج المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين بريب1 (Brip1), سدك7(Cdk7) , ددب2 (Ddb2) , ارك2(Ercc2) , ارك5 (Ercc5), اكسب2 ( (Xab2 و اكسبس (Xpc) ,كما اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين ارك6 (Ercc6) , بنكب ( (Pnkp, راد23 ب ((Rad23b , ربا3 ( (Rpa3 و سلك (.(Slk
ت-التعبير الجينى للجينات المشتركه في تصليح عدم التوافق:
•اظهرت نتائج المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين ميل1(Mlh1) , مش2 (Msh2), بمس1 (Pms1) و تريكس1 (Trex1) , اظهرت ايضا نقص غير معنوي في تضاعف جين مش5(Msh5) .
2- التعبير الجينى للجينات المشتركه في اصلاح كسر في الشريط مزدوج :
•من النتائج يتضح ان المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين اظهرت زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين فين1 (Fen1) , مري11أ (Mre11a) , راد51 (Rad51), راد51 ب (Rad51b), راد51سي (Rad51c) , راد52 (Rad52) و اكسرسيسي5 (Xrcc5), كما اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين براكا2 (Brca2) , راد21 (Rad21) و اكسرسيسي6 (Xrcc6) .
3- التعبير الجينى لجينات اخري لها علاقة باصلاح الحمض النووي دنا ((DNA:
•اظهرت نتائج المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين زياده غير معنويه في تضاعف كلا من جين مجمت(Mgmt) و راد18(Rad18) , غير انها اظهرت نقص غير معنوي في تضاعف كلا من جين اتر(Atr) و توب3أ (Top3a).
•من النتائج السابقه نستخلص ان :
-السي بي جي-او دي ان((CpG-ODN قد احدث تغييرا في جينات اصلاح الحمض النووي دنا (DNA) في الخلايا المناعيه حيث اظهر زياده معنويه في بعض الجينات التي لها دور في بعض العمليات الحيويه.
-واظهر ايضا السيسبلاتين زياده معنويه في بعض الجينات التي لها دور في عمليه اصلاح الضرر الناتج عن السيسبلاتين في الخلايا المناعيه .
-اعادت المجموعه التي أعطيت سي بي جي-او دي ان ((CpG-ODN بالإضافة إلى السيسبلاتين التعبير الجيني لجينات اصلاح الحمض النووي دنا (DNA) خاصه التي قل مستوي التعبير الجيني لها في المجموعتين السابقتين في الخلايا المناعيه الي مستوي مقارب للمجموعه الضابطه مما يوضح تاثير السي بي جي-او دي ان علي تحسين الضرر الناتج عن السيسبلاتين وفائدته بالنسبه للخلايا المناعيه.