الفهرس 
ReviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 182 |  |  |
| | | from | 182 | | |
Abstract
يعد مرض السل من الامراض شديدة العدوى والخطورة والذى اصبح جنبا الى جنب مع مرض نقص المناعة المكتسبه كأحد أسباب الوفاة نتيجة العدوي بيمكروب واحد. وهو مرض يمكن الشفاء منه وذلك بتناول مجموعة من المضادات الحيوية لمرض السل لمدة تتراوح مابين 6-12 شهر. وذلك إذا كان الميكروب المسبب لدية حساسية كاملة لهذه المضادات، بينما إذا كان الميكروب المسبب قد اكتسب مقاومه لبعض مضادات مرض السل الاساسية فى العلاج فقد تمتد الى ما يزيد عن 24 شهر. لذلك هناك حاجة ملحة إلي إ يجاد عقاقير جديدة ضد مرض السل لتقلل من فترة العلاج وتكون ذات كفاءة ضد الميكروبات المقاومة للأدوية. وقد أثبتت بعد الابحاث كفاءة مثبطات التخليق الجينى فى تثبيط النمو او قتل الميكروبات فى الوسط الغذائي او داخل الخلايا الحيه المستنبطه من فئران التجارب او من الانسان. لذلك هدف هذا العمل الى محاولة استخدام هذة المثبطات الجينيه لتثبيط نمو ميكروب السل فى الوسط الغذائي وداخل خلايا البلعمية المستنبطه من فئران التجارب. وقد تم استخدام الميكروب المستخدم فى التحصين ضد مرض السل (بي سي جى) بدلا من الميكروب المسبب للمرض لكونة اقل ضراوة وخطورة. وتناول هذا العمل الخطوات الاتية:
أولا: لمعرفة مدى التشابه مابين ميكروب السل والميكروب المستخدم في التحصين تم اختيار نوعين من بي سي جى (BCG Connaught and BCG Pasteur) ثم:
1-حددت مراحل نموهم فى الوسط الغذائي. وقد استمرو فى مرحلة التهيؤ للوسط الغذائي لمدة 5_7 ايام، ثم مرحلة النمو الفائق لمدة 3اسابيع ثم الدخول الى مرحلة الثبات. و بحساب الوقت اللازم للتضاعف الميكروب ف العدد وجد انه يتراوح مابين 22.9-29 ساعة فى حالة BCG Connaught و 33.4 ساعة فى حالة BCG Pasteur .
2-اختبار حساسيتهم للمضادات السل الشائع استخدامها فى العلاج؛ داخل الوسط الغذائي. وقد اوضحت النتائج ان لديهم مقاومة ذو مستوى منخفض لـ ايزونيازيد. وكان اقل تركيز مثبط لنمو عترات بى سي جى لـ ريفمباسين، ايثمبتول، كاناميسين، اوفلوكساسين، ليفوفلوكساسين، ستربتومايسين، اميكاسين، و الكبريوميسين يتراوح مابين 0.015-0.06‘ 2-4‘ 1.25‘ 0.25‘ ≤ 0.125‘ 0.5‘ 0.25-0.5 و 1.25 مجم/لتر، على التوالى. وبتحديد اقل تركيز قاتل من هذه المضادات وجد ان جميع المضادات المستخدمه ( فيما عدا البيريزين اميد لان بي سي جى لديها مقاومة داخليه له) لها تاثير قاتل على عترات بي سي جى المستخدمه. ولكن الريفمباسين كان له تاثير مثبط فقط على BCG Pasteur.
3-مسح كفاءة هذة المضادات على تثبيط نموهم داخل الخلايا البلعمية، وجد إختلاف مابين نوعين بي سى جى المستخدمين مما يدل على اختلاف حساسية عترات (بي سي جى) للمضادات السل. ولكن حساسية عتر BCG Connaught كانت الى حد ما شبية بالميكروب المسبب للمرض. وايضا كان BCG Connaught اكثر حساسيه لـ ايزونيازيد، ايثمبتول، كاناميسين، اوفلوكساسين، ستربتومايسين، اميكاسين، و الكبريوميسين بالمقارنة ب BCG Pasteur strain التى تنمو داخل الخلايا البلعمية المستنبطه من الفئران. بينما كانت حساية كلا من بي سي جى المستخدمه متشابه لـ ريفمباسين و اليفوفلوكساسين.
ثانيا: تم تصميم عدد اثنين من مثبطات التخليق الجينى لتثبيط جينين من جينات بي سي جى ( ذو اهمية في النمو والتكاثر، dnaE1 gene، و للتمثيل الغذائي ، pyrH). وتم اختبارهم معمليا فى الوسط الغذائي. واضحت النتائج ان المركب المثبط لـ dnaE1 gene على تثبيط نمو كلا من عترات بي سي جى بنسبة تتراوح مابين 81.03 % الى 59.8% .بينما المركب المثبط لجين pyrH قد ثبط نموهم بنسبة 76.7-69.9% . وباختبارهم ضد ال بى سي جى الذى ينمو داخل الخلايا البلعمية، فكان لها تاثير محدود جدا فى التثبيط النمو حيث ان نسبة تثبيط النمو لم تتعدى 34%.
وتشير هذه النتائج الى دراسة مثبطات التخليق الجينى على نطاق أوسع لايجاد وسيلة مناسبه تساعد فى اختراق مضادات التخليق الجينى لجدار الميكروب و الخلايا الحية وبذلك يمكن زيادة كفاءتة التثبيطية.