الفهرس 
AcknowledgmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 158 |  |  |
| | | from | 158 | | |
Abstract
المقدمــــــــة: كشفت الأبحاث خلال العقد الماضي عن دور جديد لهرمون السيروتونين الذي يشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي للعظام وخاصة تكوين العظام بواسطة خلايا العظم البنائية (أوستيوبلاست). فقد وٌجد أن هذه الخلايا تحمل علي سطحها مجموعة من مستقبلات السيروتونين مما يشير إلى أن السيروتونين الطرفي قد يلعب دورا في التوازن الهيكلي. الغرض من البحث: الهدف من هذه الدراسة هو تقييم آليات سمية عقار الفلوكستين (عقار مضاد للإكتئاب) على الخلايا العظميه باستخدام الخلايا الجذعية وذلك عن طريق قياس تركيز السيروتونين في الخلايا العظمية بعد اضافة عقار الفلوكستين. و تم ايضا تحديد المسارات الجزيئية المشاركة في التأثير السمي للفلوكستين على الخلايا العظمية من خلال تقييم نشاط عدد من الجينات المحددة. كما تم دراسة معدل موت الخلايا المبرمج الذي يحدث في خلايا العظام بعد إعطاء تركيزات مختلفة من دواء الفلوكسيتين (تركيز 0.5, 0.8, 1, 3, 5, 7, 10, 20 ميكرومول / ليتر)
النتائج: وأظهرت نتائج هذه الدراسة أن الفلوكستين له تأثير سلبي علي خلايا العظام حيث وجد ان هذا الدواء يمنع تكاثر الخلايا العظمية النامية (أوستوبروجينتور)، كما يؤثر سلبيا علي درجة تمايز الخلايا العظمية الي خلايا متخصصه ويؤثر علي معدل ترسيب الكالسيوم فيها ودرجة تمعدنها وهذا التأثير السلبي يزيد ويكون أكثر وضوحا كلما زاد تركيز الدواء. وقد وٌجد أن معدل موت الخلايا المبرمج قد زاد بزيادة جرعات الفلوكستين من 5 إلي 10ثم إلي 20 ثم إلي 30 ميكرومول / ليتر بالمقارنة مع المجموعة الضابطة. وقد أكد تحليل التدفق الخلوي باستخدام جهاز ”flow cytometry” هذه النتائج وذلك باستخدام علامات كاسباس-3 و أنيكسين V التي تساعد في الكشف عن معدل موت الخلايا. وكشفت هذه الدراسة علي أن التأثير السلبي للدواء علي الخلايا المكونة للعظام ودرجة تمايزها يحدث بطريقة مباشرة وليس له علاقة بمعدل زيادة او نقصان السيرتونين داخل الخلايا. كما لم توجد أي علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات السيروتونين وزيادة جرعات عقار الفلوكسيتين. وقد أظهرت نتائج هذه الدراسة وجود زيادة في مستوى ظهور مستقبلات السيروتونين مع زيادة جرعات الفلوكستين ولكن لوحظ أن معدل ظهور جميع هذه المستقبلات في المجموعات المعالجة كان أقل من مستوى ظهورها في المجموعة الضابطة التي لم تعامل بالفلوكسيتين مما يدل علي أن العلاج بالفلوكستين يسبب ثثبيط في المستقبلات الجينية للسيرتونين بغض النظر عن نسبة تركيز هرمون السيروتونين. وقد لوحظ أن مستقبلات السيرتونين HTR2A كانت الأكثر أهمية في جميع المجموعات المعالجة مما يشير إلي وجود دور هام لهذه المستقبلات على الخلايا العظمية النامية.