الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 114 |  |  |
| | | from | 114 | | |
Abstract
يعتبرالميثوتريكسات دواء فعال قاتل للخلايا، واستخدم على نطاق واسع فى العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة في المقام الأول في اللوكيميا وكذلك أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي . يعمل هذه العقار عن طريق منع تصنيع الحمض النووي و الحمض النووي الريبوزى، مما يؤدى الى تثبيط تكاثر الخلايا ودمارها في الخلايا سريعة التكاثر مثل خلايا الغشاء المخاطي للأمعاء. وغالبا يرافق العقار الكيميائي الميثوتريكسات اثارجانبية مثل فقدان الشهية، والقيء، والإسهال، والتهاب الفم، التهاب الغشاء المخاطي وفقدان الوزن. هذه الآثار الجانبية يمكن أن تتداخل مع العلاج الكيميائي للسرطان .
أثبتت العديد من الدراسات التجريبية والاكلينيكيه فعالية العلاج بحمض ليبويك في الأمراض التى تنتج عن تلف الأنسجة بسبب الأكسدة. ويتميزحمض الليبويك بخصائصه الفريده كمضاد للأكسدة فهو يتخلص من أنواع الاكسجين التفاعلية ، و يقوم بتجديد غيره من مضادات الأكسدة ، ويحسن من الالتهاب ، و يقوم بالحد من الاكسدة والتليف , والتلف في الحمض النووي .
تم فى هذا البحث دراسه التغيرات الهستولوجية والتركيبيه التى تطرا على التهاب الطبقه المخاطيه المبطنه للصائم فى ذكور الفئران البيضاء البالغه المستحث بعقار الميثوتريكسات قصيروطويل المدى. أيضا، تقييم الاثر التحسينى لاستخدام حمض ليبويك على تلف الانسجه التي يسببها عقار الميثوتريكسات.
خطة البحث :
تمت الدراسة على عدد 50 من ذكور الفئران البيضاء البالغة و تم تقسيمهم فى 5 مجموعات بكل مجموعه 10فئران كالتالي:
- المجموعة الاولى ( ضابطه): تم اعطاء الماء المقطر من نفس الجرعة و مدة المجموعات المعالجة عن طريق الفم بواسطة أنبوب أنفي معدي .
- المجموعه الثانيه ( معالجه بعقار الميثوتريكسات لمده قصيره) : تم حقن عقارالميثوتريكسات داخل التجويف البريتونى بجرعة (20 مجم /كجم مرة واحدة) .
- المجموعه الثالثه (معالجه بعقارى الميثوتريكسات لمده قصيره مع حمض ليبويك) : تم حقن الميثوتريكسات داخل التجويف البريتونى بجرعة (20 مجم /كجم مره واحده) وعقار حمض ليبويك بجرعة (100 مجم/كجم. يوميا ولمدة 3 ايام ) بالفم بواسطة أنبوب أنفي معدي بدأ من اليوم التالي.
- المجموعه الرابعه ( معالجه بعقار الميثوتريكسات لمده طويله ): تم حقن الميثوتريكسات داخل التجويف البريتونى بجرعة (75, . مجم /كجم/ مره اسبوعيا) و لمدة 3 اسابيع .- المجموعه الخامسه ( معالجه بعقارى الميثوتريكسات لمده طويله مع حمض ليبويك) : تم (حقن الميثوتريكسات داخل التجويف البريتونىي بجرعة 75, . مجم /كجم مره اسبوعيا و لمدة 3 اسابيع) و (عقار حمض ليبويك بالفم بجرعة 50 مجم/كجم. يوميا بواسطة أنبوب أنفي معدي بدأ من اليوم التالي و لمدة 3 ايام اسبوعيا، تكرر فى الأسبوع التانى والثالث ).
وفى نهاية كل فترة تم ذبح الفئران وتم استخراج العينات من الصائم وحفظها بسرعة فى مثبت بعد ذلك تم تحضير العينات وصبغها بالهيماتوكسلين والإيوسين وصبغة الشيان ازرق وفحصت بالمجهر الضوئى. بالاضافه الى عمل دراسة مظهرية و دراسة إحصائية .
كما تم أخذ عينات دقيقة من الصائم وتم تثبيتها وتحضيرها وصباغتها باليورانيل أستيتات وسترات الرصاص ثم فحصت بالمجهر الاليكترونى النافذ.وعند فحص نسيج الصائم المصبوغ بالهيماتوكسلين والإيوسين من :
- المجموعة الاولى ( الضابطه): أظهر التركيب الطبيعي للغشاء المخاطى للصائم مع خملات طويله, الأقبية أنبوبيه ، و مبطن بخلايا سليمه .- المجموعه الثانيه ( المعالجه بعقار الميثوتريكسات لمده قصيره) :اظهر تشوه الخملات و الأقبية ، فجوات خلوية ، تقشير أو تسطيح لخلايا السطح، فقدان الخملات وتقرحات ، نزيف داخل الخملات ، ارتشاح التهابي خلوى.- المجموعه الثالثه (معالجه بعقارى الميثوتريكسات لمده قصيره مع حمض ليبويك): اظهر الحفاظ على تركيب الخملات و الأقبية بشكل ملحوظ ، انخفاض التلف الملحق بالغشاء المخاطي .- المجموعه الرابعه ( معالجه بعقار الميثوتريكسات لمده طويله ) :اظهر ضمور الخملات وتلف الأقبية ، خلايا السطح متدهوره ، تقرحات و تسلل خلوي كثيف.