الفهرس 
Table of ContentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 183 |  |  |
| | | from | 183 | | |
Abstract
يعتبر التليف من الأسباب التى تؤدى إلى تدمير الجهاز المصاب به وضعف وظيفته ويتكون حوالي ٠٨ ٪ من إجمالى حجم الكلى من الخلايا الانبوبية والنسيج الخلالي وبالتالي، فان اصابتهم بالتليف تعتبر سبب شائع لمرض الكلى المزمن. إن العوامل المسببة للاضطرابات التليفية متنوعة جدا وتشمل؛ وجود أعداد كبيرة من الخلايا الليفية المنشطه وزيادة إنتاج النوع الأول والنوع الثالث من الكولاجين، وزيادة تصنيع أكتين العضلات السلس وانخفاض فى عدد الجينات التى تكون الإنزيمات الهادمة. ولقد استخدمت نماذج حيوانية متعددة لمحاكاة مرض التليف الكلوى بما في ذلك؛ سد الحالب من جانب واحد، واستخدام الادوية، ونماذج وراثية، واستئصال الكلية الجزئى . يعتبر عقار السيسبلاتين من اهم الادوية المستخدمة فى علاج الاورام، وهو الدواء المفضل في علاج أورام الخلايا الجرثومية حيث ان له فاعلية كبيرة . وقد اوضحت الدراسات السريرية ان استخدام هذا العقار قد يكون له تأثر سلبي على الكلى حيث انه قد يسبب قصور مزمن فى وظائف الكلى. ويعتمد نموذج التليف الكلوى باستخدام عقار السيسبلاتين على قدرة ارتباط السيسبلاتين مع الحمض النووى ، مما يؤدى إلى وقف تخليق الحمض النووى وتصنيع حمض نووى معيب فتكون النتيجة النهائية إصابة لا رجعة فيها وموت الخلايا . كما أن السيسبلاتين يتراكم فى الكلى بدرجة أكبر من الأعضاء الأخرى حيث أنها المسار الرئيسى للإفراز. وتتناسب زيادة السمية الكلوية مع زيادة الجرعة ومعدل التعاطى والجرعة ٢١ ملغم/ كج(. - التراكمية )تتراوح من ٤ وتعتبر الأدوية المضادة للتليف كثيره ومتنوعة منها الكورتيزون والادوية المعدلة للمناعة والأدوية المانعة لمسار عامل النمو المحول بيتا TGFβ والذي يعتبر من الجزيئات الأساسية فى عملية التليف فى معظم الأعضاء. وتعتبر مثبطات التيروزين كايناز من أحد الأدويه المانعه لمسار هذا الجزيء التى يندرج تحتها بعض المستحضرات مثل النيلوتنيب مونوهيدرات هيدروكلوريد.