الفهرس 
introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 233 |  |  |
| | | from | 233 | | |
Abstract
يعتبر الدوكسوروبيسن واحداً من أكثر أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج مختلف انواع الأورام السرطانية مثل سرطان المعدة و الثدى والرئة و المبيض . على الرغم من النجاح الكبير الذى حققه الدوكسوروبيسن فى مكافحة العديد من الأورام الخبيثة إلا انه يسبب العديد من الآثار الجانبية التى تعيق إستخدامة المطلق. تشمل هذة الآثار الجانبية سمية عصبية تظهر فى صورة ضعف فى الإدراك. ضعف الإدراك بعد انتهاء العلاج الكيميائي (المعروف ايضا بالخلل المعرفي، والدماغ الكيميائي، أو الضباب الكيميائي) ظهر إلى النور بسبب العدد الكبير من الناجين من السرطان الذين اشتكوا من تغيرات في الذاكرة والقدرات المعرفية الأخرى أدت إلى إعاقة قدرتهم على العمل. على الرغم من أنه للوهله الأولى يبدو أن ضعف الإدراك بعد انتهاء العلاج الكيميائي مؤقت إلا انه يمكن أن يدوم لسنوات طويلة تصل إلى عشر سنوات أو أكثر بعد إنتهاء العلاج الكيميائى. كما أشارت دراسة متعمقة للناجين من سرطان الثدي أن ضعف الإدراك يمكن أن يكون مشكلة مستعصية بالنسبة للناجين من السرطان، مع تأكيد العديد منهم بأنه أحد أسوأ الأعراض الجانبية التي يتعرضون لها وأنه يؤدي إلى تدني نوعية الحياة والأداء اليومي.
الآلية التى يحدث بها الدوكسوروبيسن السمية العصبية لازالت غير مكتملة الوضوح و لكن معظم الدراسات ترجح انها ترتبط بإفراز السيتوكينات البادئه للإلتهاب، وبالرغم من أن السيتوكينات تعتبر منظومة الدفاع الأولى للجسم ضد غزو الميكروبات، إلا أن التنشيط المطول لهذه المسارات يؤدى لآثار ضارة على الدماغ حيث ينتج عنه التعب و فقدان الدافع، فضلا ًعن اضطرابات الذاكرة والتركيز. علماً بأن دواء الدوكسوروبيسن لا يستطيع عبور حاجز الدم الدماغي، ولكنه يسبب زيادة في مستويات السيتوكينات الطرفية القادرة على عبور حاجز الدم الدماغي وتحفيز الإلتهاب عبر إنتاج كميات كبيرة من الجذور الحرة عن طريق الأكسدة و الإختزال في الأنظمة البيولوجية.
يوجد مركب الأستازانثين (إحدى صبغات الكاروتينويد) بشكل طبيعي في بعض الحيوانات البحرية. ومن المسلم به كونه واحداً من أقوى المواد المضادة للأكسدة الموجودة في الطبيعة. كما يحول دون تكوين العوامل البادئة للإلتهاب عن طريق عرقلة تفعيل العامل النووي كابا ب. لذا يظهر الأستازانثين تأثيراً وقائياً لأجهزة الجسم المتعددة. و قد أثبتت الدراسات السابقة قدرة الأستازانثين على حماية المخ فى نزيف تحت العنكبوتية التجريبي.
لذلك فإن الهدف من الدراسة هو تحديد الجرعة المثلى من الدوكسوروبيسن التى بإمكانها ان تسبب سمية عصبية فى الجرذان تحاكى تلك المثبتة فى الدراسات الإكلينيكية بالإضافة الى تقييم التأثير المحتمل لمركب الأستازانثين كواق من السمية العصبية الناتجة عن استخدام الدوكسوروبيسن و تعيين الآليات المسببة لهذا التأثير عن طريق دراسة علامات مختلفة للأكسدة و الإلتهاب و موت الخلايا المبرمج.
وقد أظهر البحث النتائج التالية:
1- حقن 2 مجم/كجم من الدوكسوروبيسن اسبوعيا لمدة أربعة أسابيع متصلة تسبب فى سمية عصبية فى الجرذان تماثل تلك المثبتة فى المرضى.
2- إستطاع مركب الأستازانثين الوقاية من السمية العصبية الناتجة عن استخدام الدوكسوروبيسن فى الجرذان حيث أدى الى تحسن الذاكرة الظاهر فى اختبار التجنب السلبى و تثبيط الإرتفاع الحاد فى علامات الإجهاد التخزلى و الحفاظ على سلامة أنسجة المخ و بنيتها.
3- إستطاع مركب الأستازانثين وقاية المخ من تسمم الدوكسوروبيسن عن طريق تثبيط الارتفاع الحاد فى علامات الإجهاد التخزلى فقد قام بزيادة مستوى الجلوتاثيون المختزل و أدى الى إضمحلال فى محتوى الدهون المؤكسدة و زيادة مستوى انزيم الكاتالاز المضاد للأكسدة. كما قام بتثبيط الإرتفاع الحاد فى علامات الالتهاب المتمثل فى عامل نخر الورم الفا، بروستاجلاندينE2، سيكلواوكسيجناز2. كما أدى الأستازانثين الى تثبيط موت الخلايا المبرمج الذى حدث بواسطة الدوكسوروبيسن حيث قام بالحد من إبانة سيتوكروم C و تقليل نشاط عامل الكاسباز 3.
ونستخلص من هذه الدراسة أنه من الممكن إستخدام مركب الأستازانثين للوقاية من السمية العصبية الناتجة عن الدوكسوروبيسن عن طريق تثبيط عوامل الأكسدة و الإلتهاب و موت الخلايا المبرمج و يوصى بدراسات أخرى لإثبات فاعلية الأستازانثين إكلينيكيا ً على مرضى السرطان الذين يتم علاجهم بإستخدام دواء الدوكسوروبيسن.