الفهرس 
diabeta mellitusOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 357 |  |  |
| | | from | 357 | | |
Abstract
الجزء الأول: المقدمة وعرض للطرق المنشورة
تم مناقشة مقدمة لمرض السكري مع ذكر جميع فئات الأدوية لخفض سكر الدم عن طريق الفم. وقد أجريت مراجعة الطرق المنشورة للأدوية بما في ذلك بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون و ليناجليبتين و إمباجليفلوزين.
الجزء الثاني: طرق كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى
القسم الأول:
تقدير بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون باستخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس كمى في البلازما البشرية و تطبقها على دراسة حركية الدواء
تم تطوير طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس كمى كطريقة جديدة و سريعة لتعيين بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون في البلازما البشرية. نطاقات المعايرة من قيم 10-400 نانوجرام/مل لبنزوات الوجليبتين ومن 25-1000 نانوجرام/مل لهيدروكلوريد بيوجليتازون وجدت مناسبة لتحليلها الحيوي التي تغطي القيم التحليلية العليا و السفلى للأدوية في البلازما البشرية . وقد استخدمت تقنية الترسيب المباشر للاستخلاص المتزامن للأدوية بنجاح من عينات البلازما البشرية. و تم تطبيق الطريقة المحققة فى دراسة حركية الدواء على المتطوعين البشريين. و تم تحقيق الفصل الكروماتوغرافي باستخدام عمود كربون 18 (50 مم × 2.1 مم، 1.7 ميكرون) مع حمض الفورميك المائي 0.1٪: أسيتونيتريل بنسبة (40:60، v/v) بمعدل تدفق 0.3 مل\دقيقة. تم رصد أزواج الانتقال الكمى من ((m/z 340.18 إلى 116.08 لبنزوات الوجليبتين و ((m/z 356.99 إلى 133.92 لهيدروكلوريد بيوجليتازون ، باستخدام مطياف الكتلة الكمية مع رصد ردود فعل متعددة متزامنة في الوضع الإيجابي. تم التحقق من صحة الطريقة وأثبتت أنها دقيقة ومناسبة لمزيد من التطبيقات ولدراسات التكافؤ الحيوي الممكنة.
القسم الثاني:
تقدير ليناجليبتين و إمباجليفلوزين باستخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس كمى في صورتهم النقية و فى تركيبات الأدوية
تم تطوير طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس كمى لتعيين ليناجليبتين و إمباجليفلوزين في صورتهم النقية و فى تركيبات الأدوية. وتم التحقق من عوامل الانحدار، قيم الحد الكشفى و الكمى والدقة والاحكام. وقد وجدت نطاقات المعايرة مقبولة لتكون 25-800 نانوجرام/مل و 50-1600 نانوجرام/مل لليناجليبتين و إمباجليفلوزين، على التوالي. وتم استخدام خليط من حمض الفورميك المائي 0.1٪ وأسيتونيتريل في نسبة (50:50، v / v) كسائل متحرك بمعدل تدفق 0.2 مل/دقيقة. تم تعيين القيم المثلى للجهد المخروط وطاقة الاصطدام لتكون 20 V و 25 فولت، على التوالي. تم إجراء الكشف باستخدام مطياف الكتلة الكمية مع رصد ردود فعل متعددة متزامنة في الوضع الإيجابي ، من خلال مراقبة أزواج الانتقال الكمى من (m/z) 473.01 إلى 420.10 و 451.24 إلى 71.29 لليناجليبتين و إمباجليفلوزين ، على التوالي. وقد ثبت أن الطريقة دقيقة لمراقبة الجودة للأدوية المتحقق منها في صورتها النقية أو فى المستحضر الصيدلى.
القسم الثالث:
دراسة استقرار إمباجليفلوزين باستخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس طيفضوئين و تطبقها على دراسة حركية نواتج التحلل
تم تطوير دراسة ثبات إمباجليفلوزين باستخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس طيفضوئي. تعرض إمباجليفلوزين للأكسدة، الحرارة الرطبة، التحلل الحمضي، التحلل القلوي، والتكسير الضوئى. تم التعرف علي تركيب نواتج التحلل الأساسي باستخدام كروماتوجرافية السائل بقياس كمي و تعرض مسار التحلل القلوي لدراسة حركية نواتج التحلل، تم بناء خط أرهينيوس البيانى وحساب طاقات التنشيط لعملية التحلل. وتم استخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس طيفضوئي لدراسة حركية نواتج التحلل لأنها تمكنت من تعيين إمباجليفلوزين و ناتج تحلله فى وقت واحد. تم تحقيق الفصل الكروماتوجرافى لطريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى باستخدام عمود كربون 18 (150 مم × 4 مم، 5 ميكرون) و السائل المتحرك المكون من فوسفات هيدروجين البوتاسيوم و درجة الحموضة 4 - أسيتونتريل (50:50، v / v) بمعدل تدفق من 1 مل / دقيقة بقياس طيفضوئى عند طول موجى 225 . و قد وجد نطاق المعايرة ليكون 5-50 ميكروجرام/مل.
القسم الرابع:
تقدير خليط بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون و خليط ليناجليبتين و إمباجليفلوزين باستخدام طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس طيفضوئي
تم تطوير طريقة كروماتوجرافية السائل ذات الضغط العالى بقياس طيفضوئي جديدة، بسيطة، انتقائية وحساسة والتحقق من صحتها لتعيين خليط بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون في وقت واحد وايضا لتعيين خليط ليناجليبتين و إمباجليفلوزين . وقد وجد أن نطاقات المعايرة مقبولة عند نطاقات تركيز تتراوح بين 0.5-25 ميكروجرام/مل و1-25 ميكروجرام/مل من بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون ، على التوالى باستخدام السائل المتحرك المكون من 50٪ من الميثانول عند الرقم الهيدروجيني 2.7 (المعدل بحمض الفوسفوريك) بمعدل تدفق 0.8 مل/دقيقة بقياس طيفضوئى عند طول موجى 270. بينما وجد أن نطاقات المعايرة مقبولة على نطاقات تركيز تتراوح بين 2-50 ميكروجرام/مل و4-100 ميكروجرام/مل من ليناجليبتين و إمباجليفلوزين، على التوالي باستخدام السائل المتحرك المكون من 0.1٪ حمض الفورميك المائي - الميثانول - أسيتونتريل (40:20:40،v/v/v)، ودرجة الحموضة 3.6 بمعدل تدفق 2 مل/دقيقة بقياس طيفضوئى عند طول موجى 226. تم التحقق من صحة الطرق وأثبتت أنها دقيقة لمراقبة جودة الأدوية المذكورة في أشكالها الدوائية المختلفة.
الجزء الثالث: التحليل الطيفى
القسم الأول: دراسة استقرار إمباجليفلوزين باستخدام طريقة طيفلصفية و تطبقها على اختبار توحيد المحتوى الكمى للأقراص
تم تطوير دراسة ثبات إمباجليفلوزين باستخدام طريقة طيفلصفية. تعرض إمباجليفلوزين للأكسدة، الحرارة الرطبة، التحلل الحمضي، التحلل القلوي، والتكسير الضوئى. تم تطبيق الطريقة على اختبار توحيد المحتوى الكمى للأقراص لحساسيتها العالية و قيمة الحد الكشفى المنخفض. تم قياس الانبعاث الضوئى باستخدام جهاز القياس الطيفلصفى فى وضع التزامن باستخدام 70 Δ λ = عند طول موجى 297.6. وأكد الانخفاض الملحوظ في تداخل الأطياف والزيادة الملحوظة في القياسات مزايا استخدام تقنية التزامن على طريقة التحليل الطيفلصفية التقليدية. و قد وجد نطاق المعيرة ليكون 50-1000 نانوجرام / مل.
القسم الثانى: تقدير خليط بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون و خليط ليناجليبتين و إمباجليفلوزين باستخدام طرق التحليل الطيفضوئية
تم تطوير طرق جديدة لتعيين بنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون مع تطبيقها على أقراص الأوسينى. تم تطوير طرق جديدة لتعيين ليناجليبتين و إمباجليفلوزين مع تطبقها على أقراص جليكسامبي. وقد وجدت نطاقات المعايرة لطرق التحليل الطيفضوئية لتكون 5-15 ميكروجرام/مل و 5-15 ميكروجرام/مل لبنزوات الوجليبتين وهيدروكلوريد بيوجليتازون ، على التوالي. و قد وجدت نطاقات المعايرة مقبولة لطرق التحليل الطيفضوئية لتكون 5-15 ميكروجرام/مل و 2-12 ميكروجرام/مل لإمباجليفلوزين و ليناجليبتين، على التوالي. و شملت طرق التحليل الطيفضوئية طريقة طرح الطيف النسبى إلى جانب طرح الطيف النسبى الممتد وطريقة الطرح الطيفى إلى جانب طريقة الضرب فى الثابت الطيفى و طريقة قياس مركزية المتوسط. تم الحصول على قيم للحد الكشفى و الكمى مقبولة بكل الطرق. وأظهر التحليل الإحصائي عدم وجود فرق مؤثر بين الطرق المقدمة بالمقارنة مع الأساليب المرجعية. توفر الطرق تعيين سريع واقتصادي لتركيبات الأدوية المخفضة للسكرالمعتمدة مؤخرا من دون أجهزة معقدة أو تستغرق وقتا طويلا لتحضيرالسائل المتحرك المستخدم في تقنيات الكروماتوغرافية المذكورة فى الطرق المنشورة.