الفهرس 
Ischemia Reperfusion InjuryOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 137 |  |  |
| | | from | 137 | | |
Abstract
تعد إصابة الكلى الناشئة عن إعادة إروائها بالدم بعد نقصه من الأسباب الرئيسية للإصابات الحادة والمزمنة للكلى. تلك الاصابة التي لها مضاعفات إكلينيكية معروفة مازالت تفتقد الى العلاج الفعال.
يعتبر النقص في إمداد الدم للأنسجة المختلفة واللازم لها كى تحيا و تمارس وظيفتها الفسيولوجية مردودا طبيعيا لنقص الأكسجين لتلك الأنسجة وفي نفس الوقت إعادة إرواء هذه الأنسجة بالدم ربما يمثل إصابة جديدة للكلى. يرجح البعض عدة افتراضات لتلك الإصابة كنشاط جزيئات الأكسجين الشاردة و النخر في الأنسجة أو التهابها أو موتها التلقائي و لكن الجزم بالسبب المباشر لتلك الإصابة ما يزال غير معلوم. إصابة الكلى عند إعادة إروائها غالبا ما يحدث أثناء البتر الجزئي للكلى أو زراعة الكلى و بعض أمراض أوعية الدم المغذية للكلى. كل تلك الأسباب يفترض أنها تؤدى الى نقص للأكسجين بصورة مؤقتة و بالتالى تقليص الأعراض الجانبية لتلك الإصابة ربما يؤدى الى تحسن المردود فى جراحات الكلى و فى لفظها بعد زراعتها بصورته الحادة و المزمنة.
و يعد الإريثروبيوتين كما عرف سالفا بأنه العامل المحفز على نمو متسلسلة الدم الحمراء مدفوعا بنقص الأكسجين و بالتالى يستعمل فى علاج الأنيميا و كذا فإن نقص الأكسجين للأنسجة المختلفة يؤدى الى زيادة إفرازه من الكلى و الكبد بصورة أساسية و قد وجد في الآونة الاخيرة تمثيلا لمستقبلات الإريثروبيوتين في الأنسجة الغير منوط بها تكوين الدم الأحمر مثل المخ ، الشبكية ، القلب ، العضلات الملساء و الأغشية الطلائية المبطنة للأوعية الدموية مما يشير الى ان اكتشاف الوظائف البيولوجية للإريثروبيوتين المفرز داخليا في تلك الأنسجة يمكن أن يؤدى الى احتمال اكتشاف قدرة الإريثروبيوتين المنتج خارج الجسم فى تقليل او تعديل الوظائف الخلوية للأغشية المختلفة و استجابتها للأنواع المختلفة من الإصابة.
الهدف من البحث:
ايضاح الدور الممكن للإريثروبيوتين في حماية الكلى في حالة إصابتها بظاهرة الإصابة الناشئة عن إعادة إروائها بالدم بعد نقصه وربما الوصول إلى ما تحت ذلك من أسباب.
طريقة تطبيق الدراسة:
الحيوانات المستخدمة: تم استخدام 28من ذكور الفئران البيضاء البالغة مقسمة الى 4 مجموعات و التي يتراوح وزنها بين 200-250 جرام تم تقسيمهم عشوائيا الى 4 مجموعات بحيث تتكون كل مجموعة من 7 فئران و التي تم وضعها فى اقفاص منفصلة مع اتاحة حرية الوصول الى الماء و الغذاء. هذا وقد تم وضع الفئران فى غرفة تترواح درجة حرارتها حوالى 25 درجة مئوية.
تم تقسيم الفئران الي اربعة مجموعات:
المجموعة الاولي: وهي المجموعة التي تم فيها نفس الإجراء الجراحي للمجموعة الثانية بدون ربط الشريان الكلوي و إعادة التروية.
المجموعة الثانية: وهي مجموعة تم فيها أخذ إريثروبيوتين بمقدار 1000 وحدة لكل كيلو جرام من وزنها بالحقن البريتوني و ذلك قبل ساعة من خضوعها للجراحة بدون ربط الشريان الكلوي و إعادة التروية.
المجموعة الثالثة: وهي مجموعة نقص الإرواء الدموي الكلوي حيث تم استئصال الكلية اليمنى و ربط الشريان الكلوي الأيسرلمدة 45 دقيقة ثم إعادة فتحه لإروائها بالدم لمدة 24 ساعة.
المجموعة الرابعة: وهى مجموعة تم فيها حقن بريتوني للإريثروبيوتين بمقدار 1000 وحدة لكل كيلو جرام من وزنها و ذلك قبل ساعة من خضوعها لعملية نقص الإرواء الدموي الكلوي لمدة 45 دقيقة و يتبعها إعادة إروائها بالدم لمدة 24 ساعة.
* وبعد انتهاء الدراسة تم سحب عينة دم من الفئران وأخذ عدة شرائح من الكلية لفحص الآتي:
1- نسبة اليوريا والكرياتينين في الدم.
2- قياس نسبةGSHوMDAو TNF alphaفي نسيج الكلية.
3-دراسة التغيرات النسيجية التي حدثت في الكلي و قياس VEGFوTGFβ1في نسيج الكلية بالمجهر الضوئي.
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة كالآتى:
• أثبتت النتائج الحالية التأثير السام لنقص التروية الكلوية لمدة 45 دقيقة ثم إعادة التروية خلال ال 24 ساعة التالية على وظائف الكلى مما أدى إلي ارتفاع كبير في اليوريا والكرياتينين في الدم و ارتفاع مستوي GSH و MDA و TNF alphaو تغيرات مرضية في نسيج الكلي بالإضافة الى زيادة VEGFوTGFβ1في نسيج الكلية بالمجهر الضوئي.
• العلاج المسبق بالإريثروبيوتين قد خفف من تأثير نقص ثم اعادة التروية الكلوية علي مستوي اليوريا والكرياتينين في الدم و مستوي GSH و MDAو TNF alpha كما حسن التغييرات المرضية التي حدثت في نسيج الكلي بالإضافة إلى زيادة VEGFو نقصTGFβ1في نسيج الكلية بالمجهر الضوئي.
• إن العلاج باللإريثروبيوتين بدون نقص الارواء الدموي لم يؤثر علي مستوي اليوريا والكرياتينين في الدم أو مستوي GSH و MDAو TNF alpha كما لم يحدث تغيرات مرضية في نسيج الكلي او VEGFوTGFβ1.
و من هذه النتائج نستخلص التأثير الضار لعملية نقص ثم إعادة التروية الكلوية علي وظائف الكلي وإن هذا التأثير الضار يمكن الحماية منه عن طريق العلاج المسبق بالإريثروبيوتين من خلال خصائصه كمضاد للأكسدة و الالتهاب كما انه يقلل من تليف الكلى و يزيد تولد الاوعية بها.