الفهرس 
introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 234 |  |  |
| | | from | 234 | | |
Abstract
ان ارتفاع معدلات نجاح مثبطات انزيم الهداك((HDAC في مكافحة السرطان وفي القضاء على مقاومة السرطان وخاصة في الأورام الخبيثة الدمويةألهمنا للبحث عن مثبطات جديده لهذا الانزيم ولكن بأكثر فعالية على الخلايا لان معظم المثبطات المعتمده تعاني من مشاكل العبورالى داخل الخلايا السرطانيه ولهذا قمنا بتصميم مركبات جديده تنتمي الى مجموعة جديدة من المجاميع الكلابه للزنك بدلا من مجموعة الهيدروكسامات مسترشدين بدراسات النمذجة الجزيئية. ومن ثم تم تشييد هذه المركبات المصممة وتم تأكيد هياكلها عبر تقنيات تحليلية وطيفية مختلفة. ثم تم ارسال المركبات المؤكدة هيكليا إلى شركة Bioscience في امريكا لتقييم النسبه المئويه لتثبيط انزيم ال ((HDAC ومن ثم قدمت إلى المعهد القومي للاورام بامريكا لقياس أنشطتها المضادة للخلايا السرطانيه على 60 خط خلوي من الخلايا السرطانية .
هذا وقد أظهر المركب (XXIV) من مشتقات ساليسيلالدمين Salicylaldimine 63٪ تثبيط للHDAC عند 10ميكرومول وأظهر 60٪ تثبيط على خط خلية اللوكيميا HL-60. وأيضا، أظهرالمركب (XXXVa) 58٪تثبيط لانزيم ال6HDAC- و 49٪ تثبيط لخط خلايا اللوكيمياHL-60. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مركب مشتق من الهيدروكسامات المحمية بمجموعة البنزايل XIIIa لم يظهر أي تثبيط للانزيم ولكن أظهر تثبيط بنسبة 82٪ على الخط الخلوي للوكيميا HL-60في حين ان نفس المركب عندما يصبح من مشتقات الهيدروكسامات لا يظهر اي فعاليه على الخلايا. من ناحية أخرى، فإن مشتقات الهيدروكسامات التي تحتوي على مجموعة الباي اريل يوريا biaryl urea كمجموعه ماسكه لسطح الانزيم وخاصة مركبي XXIa و XXIb تثبيط لانزيم الهداك من النوع السادس بنسبة 100٪ و 29٪ على التوالي عند تركيز 10ميكرومول. هذه النتائج تدفعنا لمزيد من التحقيق في البحث عن مجموعات جديده موضوعه على الباي اريل يوريا( (biaryl ureaكمجموعه ماسكه لسطح الانزيم لتوفير مركبات اكثر فعاليه في تثبيط هذا الانزيم وبالتالي محاربه السرطان بطريقه اكثر فعاليه.