الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 185 |  |  |
| | | from | 185 | | |
Abstract
سرطان الدم النخاعي المزمن هو اضطراب تكاثر نوويي يتميز بانتقال متبادل بين الكروموسومات 9 و 22 [t (9؛ 22) (q34 ؛ q11)] ، مما يخلق كروموسوم فيلادلفيا ويجمع جينات منطقتين Cluster Breakpoint (BCR) وأبلسون (ABL1). البروتين المشفر المنتج بواسطة هذا الجين الاندماجي هو التيروزين كيناز غير الخاضع للتسلسل والذي يفسر العديد من بروتينات المصب مما يؤدي إلى تغيرات في تكاثر الخلايا وإصلاح الحمض النووي والتمايز و دورة الخلايا
مثبطات التيروزين كيناز ومنها الإيماتينيب الذي يعتبر الأكثر شيوعا من حيث الإستخدام حيث يعمل من خلال تثبيط تنافسي لرابطة ال ATP مما أدى إلى إنخفاض كبير في تمايز وإنتشار الخلايا التي تحتوي على الجين الاندماجي BCR-ABL1
معظم المرضى الذين تم علاجهم بالإيماتينيب استجابوا للعلاج علي مستوى خلايا الدم والمستوي الجيني والمستوى الجزيئي ومن غير المرجح أن يتطوروا إلى لوكيميا حادة ومع ذلك ستفشل أقلية في الإستجابة وتفقد مجموعة فرعية إستجابتها الأولية
ومع ذلك فإن الأليات الكامنة وراء مقاومة الإيماتينيب غير مفهومة تماما ولكنها تشمل عدم الإنتظام على العلاج والطفرات في نطاق التيروزين كيناز BCR-ABL1 والتغيرات في مسارات الخلايا المستقلة عن إشارات ال BCR-ABL1
وقد حققت العديد من الدراسات ما إذا كانت الإختلافات في التعبير والوظيفة للناقل العضوي المتأين الموجب 1(OCT1) كما يطلق عليه ايضا SLC22A1)) والذي يعتقد أنه مسؤل عن نقل الإيماتينيب داخل الخلايا وتحديد إستجابة المريض لعلاج الإيماتينيب
وقد وصفت العديد من الدراسات وجود إرتباط بين إرتفاع مستوى الناقل العضوي المتأين الموجب1 (تم قياسه من خلال تفاعل سلسلة البوليميريز الكمي في الوقت الحقيقي) وإستجابة مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن لعلاج الإيماتينيب ومع ذلك فقد أظهرت دراسات أخرى عدم وجود علاقة بين مستوى الناقل العضوي المتأين الموجب1 وإستجابة المرضى لعلاج الإيماتينيب
الهدف من هذه الدراسة هو تقييم مدى أهمية الناقل العضوي المتأين الموجب(1) في استجابة المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن للعلاج .
منهج البحث:
في هذه الدراسة تم إجراء دراسة استطلاعية في وحدة أمراض الدم في قسم الباطنة العامة بكلية الطب جامعة عين شمس على 41 مريض لسرطان الدم النخاعي المزمن وعشرة أشخاص طبيعين لا يحملون المرض.
وقد تم الحرص على مطابقة كل من المرضى ومجموعة الضبط فيما يتعلق بالعمر والجنس وكلاهما عمره أكبر من 18 سنة
جميع المرضى كانوا في اللوكيميا النخاعية المزمنة المرحلة المزمنة وتلقوا علاج الإيماتينيب 400mg / day
تم أخذ موافقة خطية مستنيرة من جميع المرضى والضوابط للمشاركة في هذه الدراسة.
تم سحب عينات الدم لقياس الناقل العضوي المتأين الموجب1OCT1 RNAمن كلا المجموعتين المرضى ومجموعة المراقبة.
تم جمع بيانات الدراسة من الملاحظات الطبية والبيانات المخبرية
تم متابعة المرضى لمدة عام كامل.
النتائج:
بعد تسجيل النتائج واستخدام الطرق الإحصائية المناسبة ، وجدنا أنه لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين استجابة مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن لعلاج الإيماتينيب وبين مستوى الناقل العضوي المتأين الموجب1
علاوة على ذلك ، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مستوى الناقل العضوي المتأين الموجب1 ((OCT1 والبقاء الحر للحدث.
في دراستنا ، يمكننا أن نستنتج أن مستوى الناقل العضوي المتأين الموجب1(OCT1) الإنسان ليس مؤشر حيوي يصلح لتقييم استجابة مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن لعلاج الإيماتينيب
في نهاية دراستنا ، نقترح إجراء الدراسة على عدد أكبر من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن في مراحل مختلفة للمرض و لمدة أطول