الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 270 |  |  |
| | | from | 270 | | |
Abstract
إلتهاب المفاصل الروماتيزمي هو مرض مناعى والتهاب مزمن مجهول السبب والذى يؤدي الى تورم المفاصل والام شد يدة وتلف عظمي وغضروفى وذلك سيؤدى بدوره إلى إعاقة ونقص كبير فى جودة الحياة. ولقد وجد أن مرض إلتهاب المفاصل ينتشر بنسبة 1-2% بين سكان العالم وتبلغ نسبه الإصابه به فى السيدات ثلاث اضعاف الرجال كما أنه تنتشر الإصابه به فى العقدين الاربعين والخمسين من العمر. كما وجد أن مرض التهاب المفاصل المستحث تجريبيا فى جرذان التجارب بإستخدام النموذج الكامل لفروند هو نموذج للإلتهاب الروماتيزمى المزمن والذى يشبه فى العديد من صفاته مرض الإلتهاب الروماتيزمي الذي يصيب الإنسان وهو أحد أفضل النماذج المعمليه لإختبار و تقييم التأثير المضاد للإلتهاب الروماتيزمى لبعض المركبات.
نظراً لأن العقاقيرالكيميائيه المضادة للإلتهابات والمثبطات المناعية لها أثار جانبية وسمية خطيرة لذا دعت الضرورة إلى إستكشاف منتجات طبيعية كعقاقير بديلة أكثر أماناً وفاعلية. لذلك زاد إتجاه كلاً من المرضى المصابين وكذلك فرق البحث العلمى المختصة إلى إستخدام الأعشاب الطبية في علاج كثير من الأمراض.
ولقد صممت هذه الدراسه لفحص وتقييم التاثير العلاجى للمستخلصات الكحولية المائية لقشر كل من الليمون والجريب فروت على مرض الالتهاب المفصلى المستحث بمساند فرويند الكامل في الجرذان البيضاء.
وقد تم تقسيم الحيوانات الى أربع مجموعات تحتوى كلا منها على 12 جرذ تم ذبح ستة من كل منها بعد 9 أيام والأخري بعد 18 يوم. وقد تم تقسيم الجرذان الى المجموعات التالية:
المجموعة الأولى (مجموعه طبيعيه ضابطه.): يتم تجريعها بالفم بالكربوكسى ميثيل سليلوز) (CMC)%1) يوميا لمدة 18 يوم من بداية التجربة.
المجموعة الثانية ( مجموعه مريضه ضابطه أو كنترول): تم حقنها يومين متتاليين من بداية اليوم الأول للتجربه بنموذج الفروند الكامل (Complete Freud’s adjuvant) 0.2 ملي CFA لمدة يومين متتاليين تحت الجلد في منطقة paw وايضا يتم تجريعها عن طريق الفم يوميا كربوكسى ميثيل سليلوز (CMC) (%1) لمدة 18 يوم من بداية التجربة.
المجموعة الثالثة (مجموعة مريضة محقونة بنموذج فروند الكامل الكنترول والمعالجة بالمستخلص الكحولي المائي لقشر الليمون): تم حقنها يومين متتاليين من بداية اليوم الأول للتجربه بنموذج الفروند الكامل (Complete Freud’s adjuvant) 0.2 ملي CFA لمدة يومين متتاليين تحت الجلد في منطقة paw وأيضا تم تجريعها يوميا عن طريق الفم بالمستخلص الإيثانولي المائي لقشر الليمون بجرعة مقدارها 100 مجم/ كجم من وزن الجسم فى اليوم مذاب فى 5 ملى من(CMC) (1%) يوميا من اليوم الأول لبداية التجربة ولمدة 18 يوم.
المجموعة الرابعة ( مجموعة مريضة محقونة بنموذج فروند الكامل الكنترول والمعالجة بالمستخلص الكحولي المائي لقشر الجريب فروت): تم حقنها يومين متتاليين من بداية اليوم الأول للتجربه بنموذج الفروند الكامل (Complete Freud’s adjuvant) 0.2 ملي CFA لمدة يومين متتاليين تحت الجلد في منطقة paw وأيضا تم تجريعها يوميا عن طريق الفم بالمستخلص الإيثانولى المائي لقشر الجريب فروت بجرعة مقدارها 100 مجم/ كجم من وزن الجسم فى اليوم مذاب فى 5 ملى من(CMC) (1%) يوميا من اليوم الأول لبداية التجربة ولمدة 18 يوم.
وعند نهاية الفترتين (9 و18 يوم) تم ذبح الجرذان فى كل المجموعات وتم أخذ عينات الدم وفصل السيرم (المصل) بجهاز الطرد المركزى لإجراء التحاليل والقياسات الفسيولوجية والبيوكيميائية وأخذ عينات مفصل الركبة للرجل اليمني والطحال والغدة الثيموسية للفحوصات الهستولوجية وأخذ عينات من الكبد لدراسة التأثير علي إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة. وتمت مقارنه المجموعه الثانيه المريضة المحقونة بال CFA بالمجموعه الأولى الطبيعية الضابطة ومقارنه المجموعه الثالثه والرابعه المعالجين بالمستخلص الايثانولي لقشر كل من الليمون والجريب الفروت.
وقد أوضحت الدراسة في نهاية التجربة ( يومي 9 , 18) أن حقن ماده CFA المسببه للمرض قد أدت الى إحداث تغيرات مورفولوجيه كتورم القدم Paw edema وإحداث تأثير ضار على مكونات الدم كإرتفاع العدد الكلي لكرات الدم البيضاء وقد أدت المعالجه بالمستخلص الايثانولي المائي لقشر كل من الليمون والجريب فروت إلى نقص تورم الأقدام وتراجع عدد كرات الدم البيضاء إلى النسبه الطبيعيه لكل من الفترتين (9 و18 يوم).
وقد وجد أيضا زياده ملحوظه فى مستوي السيتوكينات المحفزه للإلتهاب في السيرم ( المصل) مثل PGE2 TNF-α IL-17 وزيادة مستوي التغير الجيني لكل من السيتوكينات المحفزة للالتهاب مثل1 and IL-6 IL-1β COX- في أنسجة الركبة و نقص مستويات السيتوكينات المثبطه للإلتهاب في السيرم ( المصل) مثل IL-10, IL-13 وكذلك نقص مستوي التغير الجيني للسيتوكينات المثبطة للالتهاب مثل IL-4 في أنسجة الركبة وزيادة مستوي العامل الروماتويدي RF. وقد أدت معالجه الجرذان بالمستخلص الكحولي المائي لقشر الليمون والجريب فروت إلى تحسن العامل الروماتويدي RF بشكل ملحوظ و تحفيز الجهاز المناعى المثبط للإلتهاب. وأدى العلاج المتزامن بالمستخلص الكحولي لقشر الليمون والجريب فروت المتزامنين إلى إنقاص السيتوكينات المنشطه لحدوث الالتهاب وبالتالى تقليل فرصه حدوث الإلتهاب داخل الجسم.
وبالإشاره إلى إجهاد الأكسده والنظام المضاد للأكسده فى الكبد, فقد أظهرت الدراسه إلى أن حقن ماده CFA المحدثه للمرض أدى الى الزياده الملحوظه فى نسبه الاكسده الفوقيه للدهون (LPO) وزيادة مستوي أكسيد النيتريك ((NO ونقص واضح فى محتوى الجلوتاثيون وفى نشاط الانزيمات المضاده للأكسده مثل الجلوتاثيون بيرواكسيدز (GPx) والجلوتاثيون أس ترانسيفيز ( GST)والسوبر أكسيد ديسميوتيز (SOD) وقد أدت المعالجه بالمستخلص الإيثانولي المائي لقشر الليمون والجريب فروت للجرذان المصابه بالمرض إلى التحسن الملحوظ فى نسبه الاكسده الفوقيه للدهون ومستوي أكسيد النيتريك وزياده نشاط الأنزيمات المضاده للاكسده ومحتوى الجلوتاثيون بشكل ملحوظ.
وقد تزامنت هذه التغيرات المناعيه مع التغيرات الهستوباثولوجيه الضاره الحادثه فى كلا من مفصلى الركبه و الطحال والغده الثيموسيه والتى اشتملت على الزياده المطرده والملحوظه فى كميه الخلايا المسببه للإلتهاب المتخلله للمحفظه الليفيه للمفصلfibrous joint capsule) ) ، حدوث تضخم ليمفاوى فى اللب الأبيض للطحال، بالإضافه إلى حدوث تضخم فى نخاع الغده الثيموثيه نتيجه لحدوث إحتقان للأوعيه الدمويه congestion of blood vessels) ) و تخلل كرات الدم البيضاء من نوع الخلايا وحيده النواه mononuclear leukocytic infiltration)) فى منطقه النخاع. وقد أدت المعالجه بالمستخلص الايثانولي المائي لقشر الليمون والجريب فروت إلى التحسن الملحوظ لهذه التأثيرات الضاره فى كل من مفصلى الركبه والطحال والغده الثيموسيه.
وتم التوصل من هذه الدراسه إلى أن العلاج المتزامن بالمستخلص الايثانولي لقشر الليمون والجريب فروت قد أدى الى تحسن كبير وملحوظ فى التغيرات المصاحبه لمرض إلتهاب المفاصل التجريبى المحفز بمساند فرويند الكامل وقد تم التوصل من الدراسه ايضاً إلى أن التحسن الحادث نتيجه المعالجه بالمستخلص الايثانولي المائي لقشر الليمون والجريب فروت يمكن أن يكون بسبب تحسن الحاله الإلتهابيه والتأثير المضاد للأكسده والمحفز للنظام المضاد للأكسده.