Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Ameolarative effect of cimetidine and silymarin on acute acetaminophen induced hepatotoxicity in adult albino rats :
المؤلف
Soliman, Asmaa Abd Al Aziz Ibrahim.
هيئة الاعداد
باحث / أسماء عبد العزيز ابراهيم سليمان
مشرف / عاطـــف عبدالعزيز فـــودة
مشرف / اســـلام ســامــى متولى
مشرف / عبـد المنعــم جــودة مدبولى
مشرف / ربــاب فــوزى هنــداوى
الموضوع
Toxicology.
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
139 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الطب (متفرقات)
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - toxicology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 155

from 155

Abstract

*المقدمة:
يستخدم الأسيتامينوفين (البارسيتامول) كمسكن وخافض للحرارة ، وتم تداوله لأول مرة فى الولايات المتحددة سنة 1955 تحت مسمي (تيلينول)، وفى سنة 1956 عُرض للبيع فى المملكة المتحدة تحت الاسم التجارى (بانادول)، وكان فى الأصل متاح فقط بوصفة طبية كمسكن للألم وخافض للحرارة وتم الاعلان أن له تاثير طفيف علي المعدة، وقد تسبب في أكثر من نصف حالات الفشل الكبدي الحاد فى الولايات المتحدة وبريطانيا، وقد تبين أن التسمم الكبدي للأسيتامينوفين يحدث نتيجة تكوين مادة شديدة السمية وهي (إن أستيل بنذوكينين إمين) التى تسبب ٷزيادة في نواتج الاكسدة ونقص مادة الجلوتاثيون، وقد ﯘجد أن التعامل العام مع حالات التسمم بالأسيتامينوفين تكون بمنع الدواء مع المعالجة الداعمة ويحتاج المريض أحياناً لإقامة فى المستشفى لفترة طويلة، النظام الحالى لعلاج التسمم يشمل إستخدام إن أستيل سستايين سواء بالفم أو بالوريد إلا أن إن أستيل سستايين له أعراض جانبية مثل التشنجات وإرتفاع ضغط الدم وإرتشاح فى المخ.وقد ثبت أن العلاج بالسيميتيدين يقلل من إنتاج المادة السامة (إن أستيل بنذوكينين إمين)، وحديثاً يستخدم السيميتيدين كعلاج مكمل للتسمم بالأسيتامينوفين. السيميتدين دواء متاح و اعراضه الجانبية لا تظهر الا في الجرعات العالية جدا كما ان استخدامه مع (إن أستيل سستايين) له تاثير في علاج التسمم الكبدي للاسيتامينوفين . كما اوضحت الدراسات أن حقن السيميتيدين خاصة خلال ساعتين بعد جرعة الاسيتامينوفين تستطيع ان تقلل من التسمم الكبدى للاسيتامينوفين. يستخرج السليمارين من بذرة نبات السيليبميرينم وهو عضو من عائلة الإستر ويستخدم لعلاج أمراض الكبد لأنه مضاد للأكسدة، ويستخدم كعلاج وقائي للكبد حيث أكدت الداراسات أن له سميه قليلة جداً، ويعتبرعلاج آمن فى أمراض الكبد.الهدف من الدراسة :تقييم ومقارنة التأثير المحسن للسيليمارين والسيميتيدين ضد التسمم الكبدي الحاد بالاسيتامينوفين فى الفئران البيضاء البالغة.*خطة الدراسة:
تم عمل هذا البحث على عدد 54 من الفئران البيضاء البالغة حيث تم تقسيمهما الى تسعة مجموعات كل منها يحتوى على 6 فئران كاﻵتى :المجموعة الأولى ( مجموعة ضابطة سالبة): تم اعطائها الوجبة العادية والماء بدون اى علاج لقياس المعايير الأساسية.المجموعة الثانية ( مجموعة المذيب الضابطة): تم اعطائها الماء المقطر المستخدم في خطة الدراسة كمذيب.
• المجموعة الثالثة (مجموعة السليمارين الضابطة): تم اعطائها السليمارين عن طريق الفم (150مجم/ كجم ) مرة واحدة فقط.
• المجموعة الرابعة (مجموعة السيميتيدين الضابطة): تم اعطائها السيميتيدين عن طريق الحقن البيروتوني (150مجم/كجم ) مرة واحدة فقط.المجموعة الخامسة (مجموعة السليمارين و السيميتيدين الضابطة): تم اعطائها جرعة واحدة فقط من السليمارين (150مجم/كجم) عن طريق الفم + جرعة واحدة فقط من السيميتيدين (150مجم/كجم) عن طريق الحقن البيروتوني المجموعة السادسة (مجموعةالاسيتامينوفين): تم اعطائها الاسيتامينوفين(800مجم/كجم) عن طريق الفم مرة واحدة فقط.
• المجموعة السابعة (مجموعة الاسيتامينوفين والسليمارين): تم اعطائها الاسيتامينوفين(800مجم/كجم) عن طريق الفم مرة واحدة فقط + جرعة واحدة فقط من السليمارين (150مجم/كجم) عن طريق الفم ساعتين بعد جرعة الاسيامينوفين.
• المجموعة الثامنة (مجموعة الاسيتامينوفين والسيميتيدين): تم اعطائها الاسيتامينوفين(800مجم/كجم) عن طريق الفم مرة واحدة فقط + جرعة السيميتيدين عن طريق الحقن البيروتوني (150مجم/كجم ) مرة واحدة فقط ساعتين بعد جرعة الاسيتامينوفين.المجموعة التاسعة (مجموعة الاسيتامينوفين والسليمارين والسيميتيدين): تم اعطائها الاسيتامينوفين(800مجم/كجم) عن طريق الفم مرة واحدة فقط + تم اعطائها جرعة واحدة من السليمارين (150مجم/كجم) عن طريق الفم ساعتين بعد جرعة الاسيتامينوفين+ تم اعطائها جرعة واحدة من السيميتيدين عن طريق الحقن البيروتوني (150مجم/كجم) ساعتين بعد جرعة الاسيتامينوفين.في نهاية الدراسة (بعد 72 ساعة) من اعطاء الادوية تم ذبح الفئران وعمل الاتي :تم أخذ عينات الدم من الفئران من كل مجموعة وقياس مستوى انزيمات الكبد (الاسبرتات ترانسفيرازوالالانين ترانسفيراز) تم أخذ عينات من نسيج الكبد لقياس نسبة التوازن بين المواد المؤكسدة (المالونديالدهيد) ومضادات الاكسدة (الجلوتاثيون).تم أخذ عينات من نسيج الكبد وصبغه وفحصه تحت الميكروسكوب الضوئى نتائج الدراسة:تم تجميع النتائج و تحليلها بطرق إحصائية مناسبة ووضعها في جداول وصور وتم مناقشتها.من هذه الدراسة تم استنتاج ما يلى:المجموعة التى اخذت الاسيتامينوفين اختلت بها وظائف الكبد فى صورة ارتفاع ذو دلالة احصائية فى انزيمات الكبد بالمقارنة مع المجموعة الضابطة مصحوبا بخلل فى التركيب الهستولوجى لأنسجة الكبد بفحصها تحت الميكروسكوب الضوئى وقد نتجت هذه الاختلالات عن زيادة فى الشوارد الحرة فى صورة انخفاض ذو دلالة احصائية في مضادات الأكسدة (الجلوتاثيون ) وزيادة ذو دلالة احصائية فى نواتج الأكسدة (المالوندايالدهيد).المجموعة التى اخذت الاسيتامينوفين مع السليمارين: حدث بها تحسن في وظائف الكبد فى صورة انخفاض ذو دلالة احصائية فى انزيمات الكبد بالمقارنة مع المجموعة التي اخذت الاسيتامينوفين مصحوبا بتحسن فى التركيب الهستولوجى لأنسجة الكبد بفحصها تحت الميكروسكوب الضوئى وحدث أيضا انخفاض فى الشوارد الحرة فى صورة ارتفاع ذو دلالة احصائية فى مضادات الأكسدة (الجلوتاثيون ) وانخفاض ذو دلالة احصائية فى نواتج الأكسدة (المالوندايالدهيد ) موضحا التاثير الوقائي للسليمارين ضد التسمم الكبدي المحدث بالاسيتامينوفين.المجموعة التى اخذت الاسيتامينوفين مع السيميتيدين: حدث بها تحسن في وظائف الكبد فى صورة انخفاض ذو دلالة احصائية فى انزيمات الكبد بالمقارنة مع المجموعة التي اخذت الاسيتامينوفين والمجموعة التي اخذت الاسيتامينوفين والسليمارين مصحوبا بتحسن فى التركيب الهستولوجى لأنسجة الكبد بفحصها تحت الميكروسكوب الضوئى وحدث أيضا انخفاض فى الشوارد الحرة فى صورة ارتفاع ذو دلالة احصائية فى مضادات الأكسدة (الجلوتاثيون ) وانخفاض ذو دلالة احصائية فى نواتج الأكسدة (المالوندايالدهيد ) موضحا التاثير الوقائي للسيميتيدين ضد التسمم الكبدي المحدث بالاسيتامينوفين.المجموعة التى اخذت الاسيتامينوفين مع السليمارين و السيميتيدين : حدث بها تحسن بدرجة كبيرة في وظائف الكبد فى صورة انخفاض ذو دلالة احصائية فى انزيمات الكبد بالمقارنة مع المجموعة التي اخذت الاسيتامينوفين وايضا التي اخذت اسيتامينوفين+ السليمارين والمجموعة التي اخدت اسيتامينوفين + السيميتيدين مصحوبا بتحسن كبير فى التركيب الهستولوجى لأنسجة الكبد بفحصها تحت الميكروسكوب الضوئى ناتج عن انخفاض فى الشوارد الحرة فى صورة ارتفاع ذو دلالة احصائية في مضادات الأكسدة (الجلوتاثيون ) وانخفاض ذو دلالة احصائية فى نواتج الأكسدة (المالوندايالدهيد ) مما أثبت أن التاثير الوقائي السليمارين و السيميتيدين معا قادر علي استعادة نزيمات الكبد و دلالات الأكسدة (الجلوتاثيون) و (المالوندايالدهيد) الي المعدل الطبيعي مثل المجموعة الضابطة.
مما سبق يتضح الاتي: ان الاسيتامينوفين له تاثير سمى على الكبد وذلك بزيادة انتاج المواد المؤكسدة وزيادة انزيمات الكبد وحدوث انخفاض فى نسبة المواد المضادة للأكسدة مما يؤدى الى تدمير الخلية وأن التسمم ناتج عن زيادة الشوارد الحرة والموت المبرمج للخلايا. اعطاء السليمارين و السيميتيدين مع الاسيتامينوفين معا يحسن التأثير السمي على الكبد المحدث بالاسيتامينوفين.التوصيات:ان اعطاء السليمارين و السيميتيدين معا له تاثر وقائي ضد التسمم الكبدي المحدث بالاسيتامينوفين وبالتالي يمكن استعمالهم في العلاج .نوصي بمزيد من الدراسات الازمة لاستخدام السليمارين و السيميتيدين معا ضد التسمم الكبدي المحدث بالاسيتامينوفين.