الفهرس 
Antiviral drugsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 180 |  |  |
| | | from | 180 | | |
Abstract
دراسة تحليلية فى تفاعلات بعض الأدوية المضادةللفيروسات
تتناول هذه الرسالة دراسة التفاعلات بين بعض الأدوية المضادة للفيروسات و الألبومين من المصدرينالبقرى و البشرى كما تتناول التداخلات بين الأدوية محل الدراسة و بعض الوسائط البيولوجية كالبلازما البشرية و كرات الدم الحمراء. و ذلك بالإضافة إلى استنباط طرق جديدة للتحليل الكمى لكل منالريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفير فى وجود البلازما البشرية بحيث تكون هذه الطرق على درجة عالية من السهولة و الدقة و الحساسية ، كما انه تم مراعاة ملائمة هذة الطرق لتحليل المركبات المختارة فى صورها النقية و فى الوسائط البيولوجية.
تتكون الرسالة من خمسة أجزاء:
الجزء الأول: مقدمة و دراسة مرجعية
و ينقسم هذا الجزء الي مقطعين:
المقطع الأول: مقدمة عامة
يتضمن هذا الجزء نبذة عن حالات العدوى الفيروسية و بالأخص الالتهاب الكبدى الوبائى Cو معدل انتشاره فى مصر و طرق علاجه. بالاضافة إلى استعراض الأشكال المختلفة للتفاعلات بين الأدوية و أهمية دراسة الروابط الموجودة بين الدواء و بروتينات البلازما.
المقطع الثانى: دراسة مرجعية
يتضمن عرضاﱟ للتركيب و الخواص الكيميائية و الفيزيائية و الخصائص العلاجية و حركية الدواء الخاصة بالأدوية محل الدراسة، و هي الريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفير. كما يتضمن مختلف الطرق التحليلية الواردة في التراث العلمي و التي تهدف لتعيين الأدوية المختارة في صورتها النقية، و في المستحضرات الصيدلية و الوسائط البيولوجية.
الجزء الثانى: دراسة تفاعلاتكلا من الدكلادسفير و الريبافيرين مع الألبومين باستخدام طرق طيفية
و ينقسم هذا الجزء الي مقطعين:
المقطع الأول: دراسة تفاعلاتكلا من الدكلادسفير والريبافيرين مع الألبومين باستخدام طرق طيف ضوئية
تم تطبيق طريقة طيف ضوئية لمعرفة احتمالية حدوث ارتباط بينالدكلادسفير والريبافيرين مع نوعين من ا لألبومين (البقرى و البشرى). اثبتت الدراسة وجود تفاعل بين الدكلادسفير و الألبومين و تم حساب معايير الربط بينهما؛ أحد هذه المعاير يساوى 8.119 و 6.336 ميكرومولار لكل من الألبومين البقرى و البشرى على التوالى . على العكس فى حالة الريبافيرين حيث استبعدت الدراسة وجود أى تفاعل بين الدواء و الألبومين.
المقطع الثانى: دراسة تفاعلاتكلا من الدكلادسفير و الريبافيرين مع الألبومين باستخدام طرق لصفية
تم دراسة وجود تفاعل بين الدكلادسفير و الالبومين باستخدام التحليل اللصفى الاعتيادى و المتزامن. و قد أوضحت النتائج وجود ارتباط بينهما عن طريق تقليل شدة اللصف بطريقة استاتيكية ووجود روابط هيدروجينية بينهما بالاضافة إلى قوى فاندر فال. و قد بينت الدراسة الاحصائية بعد مقارنة النتائج الخاصة بالأالبومين البقرى و البشرى عدم وجود فروق بين استخدام النوعين و بالتالى يمكن إستخدام أى من النوعين فى اجراء تجارب مماثلة. بينما فى حالة الريبافيرين تم تأكيد استبعاد حدوث أى تفاعل بينه و بين الألبومين.
الجزء الثالث: تعيين الأدوية محل الدراسة باستخدام تقنيات مختلفة (طريقة طيف ضوئية و كروماتوجرافيا السائل ذات الضغط العالى)
و ينقسم هذا الجزء الي مقطعين:
المقطع الأول: تعيين الريبافيرين و الدكلادسفير باستخدام طرق طيف ضوئية
يضم هذا المقطع طريقتين لتعيين الريبافيرين و الدكلادسفير على التوالى. تم تعيين الريبافيرين بطريقة الاشتقاق الثانى عند 211.6 نانومتر و بطريقة المشتق التفاضلى للنسبة عند 234 نانومتر. فى حالة الدكلادسفير تم استخدام طريقة الاشتقاق الثانى عند 310.6 نانومتر و قياس امتصاصية الضوء عند 312.2 نانومتر حيث ان امتصاصية الضوء للريبافيرين عند هذا الطول الموجي تساوي صفر. نجحت الطرق المقترحة فى تعيين الريبافيرين و الدكلادسفير فى صورتهما النقية فى تركيزات 0.60-24.00 و 1.00-22.00 ميكروجرام/مل لكل من الريبافيرين و الدكلادسفير على التوالى. وصلت درجة دقة تحليل الريبافيرين إلى 99.48 ± 1.06 و 99.99 ± 1.66 باستخدام طريقة الاشتقاق الثانى و طريقة المشتق التفاضلى على التوالى. بينما وصلت درجة دقة تحليل الدكلادسفير إلى 100.59 ± 0.95 و 100.51 ± 1.70 باستخدام طريقة الاشتقاق الثانى و طريقة القياس المباشر من طيف الرتبة صفر على التوالى. استخدمت الطريقتين بنجاح فى تعيين الدوائين فى البلازما البشرية باستخدام طريقة استخلاص السائل بسائل. أخيرا قورنت نتائج الطرق المقترحة احصائيا بنتائج الطرق الدستورية المعتمدة و لا يوجد أى فروق بينهم.
المقطع الثانى: تعيين الريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفير باستخدام كروماتوجرافيا السائل ذات الضغط العالى
تم استخدام طريقة الأستشراب السائل الرفيع الأنجاز بالطور المعكوس لتعيين كلاً من الريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفيرباستخدام البروبيل بارابن كمعاير داخلى باستخدام عمود الفصلC18 و كانت الشروط الأستشرابية المثالية كالتالي: طور متحرك مكون من 100% ماء فى أول دقيقتين تنخفض إلى 45% (45% ماء:55% أسيتونتريل) بمعدل تدفق 1 مل فى الدقيقة. تم قياس الطيف الضوئي عند 207 نانومتر للريبافيرين و 260 نانومتر للسوفوسبفير و 312 نانومتر للدكلادسفير. و قد تم تقييم الطريقة المقترحة وفقا لتوصيات هيئة الغذاء و الدواء الأمريكية و طبقت على تركيزات فى البلازما البشرية وصلت إلى 0.50-80.00، 0.10-40.00 و 0.50- 80.00 ميكروجرام/مل لكل من الريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفير على التوالى. و بلغت دقة الطريقة 101.97 ± 3.14، 98.02 ± 1.46 و 103.15 ± 3.32لكل من الريبافيرين و السوفوسبفير و الدكلادسفير على التوالى.
الجزء الرابع: تعيين الريبافيرين باستخدام طرق طرق لصفية و طيف ضوئية
و ينقسم هذا الجزء الي مقطعين:
المقطع الأول: تعيين الريبافيرين فى وجود السوفوسبفير بطريقة المشتق التفاضلى للنسبة بالتحليل اللصفى المتزامن
تم تعيين الريبافيرين فى وجود السوفوسبفيربطريقة المشتق التفاضلى للنسبة بالتحليل اللصفى المتزامن. تم دراسة التفاعلات بين الريبافيرين و الأوساط المنسقة المختلفة (مثال المواد منشطة السطح و الجزيئات الضخمة). تم قياس قياس الإزهار النسبى للريبافيرين عند الطول الموجى 435 نانومتر عند ∆λ = 70 نانومتر فى صورته النقية باستخدام تركيزات 0.08 – 10.00 ميكروجرام/مل بدرجة دقة 100.84 ± 1.30. طبقت الطريقة بنجاح لتعيين الريبافيرين فى البلازما البشرية باستخدام طريقة استخلاص ترسيب البروتين.
المقطع الثانى: تعيين الريبافيرين فى كرات الدم الحمراء باستخدام طرق قياس طيف ضوئية