الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 151 |  |  |
| | | from | 151 | | |
Abstract
أبلغت العديد من الدراسات عن مجموعات متنوعة من مشتقات الثيوفين لها نشاط محتمل مضاد للسرطان. لهذا تشتمل هذه الدراسة على تشييد مشتقات ثيوفين وثينوبيريميدين جديدة في محاولة لإنتاج مركبات جديدة فعالةمضادة للسرطان.تم فى هذة الدراسة تحضير سبعة وعشرين مركبا عبر الطرق التشييدية المختلفة. تم تتبع تكون هذة المركبات بواسطة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة, وتم التأكد من تركيبها البنائى عن طريق التحاليل الطيفيه بالاشعة تحت الحمراء و الرنين المغناطيسى النووى لنظيرى الهيدروجين والكربون و طيف الكتلة.وقد تم اختيار ثلاثة وعشرين مركبا من هذة المركبات لاجراء الاختبار البيولوجى لها كمضادات سرطان باستخدام خمسة انواع من الخلايا السرطانيه (خلايا سرطان الكبد من نوع HepG-2, خلايا سرطان الحنجرة من نوع Hep-2, خلايا سرطان الثدى من نوع MCF-7, خلايا سرطان البروستاتا من نوع PC-3 وخلايا سرطان عنق الرحم من نوع HeLa). وكشفت النتائج ان المركبات التالية: 85 ,86 ,87, 94, 95 قد أظهرت اعلى فاعلية كمضادات سرطان ضد الخمس انواع المذكورة من الخلايا السرطانية مقارنة بنتائج ال Doxorubicin. من أجل تفسير هذا النشاط الملحوظ والتوصل لكيفية عمل هذة المركبات تم اختيار المركبات الفعاله 85 ,86 ,87, 94, 95 لفحص امكانية ارتباطها بالحمض النووى الريبوزى منقوص الاوكسجين (DNA) و لفحص قدرتهم على تثبيط النشاط الانزيمى ل (DNA polymerase, thymidylate synthase and tyrosine kinase).تم اختيار هذة الانزيمات اعتمادا على النتائج التى تم الحصول عليها باستخدام برنامج pharmmapper, حيث أنهم من أكثر الأهداف المحتملة لهذه المركبات.أظهرت النتائج نسبة تثبيط لنشاط الأنزيمات الثلاثة تتراوح ما بين 71-92٪. حيث اعلى نسبة تثبيط كانت لأنزيم DNA polymerase بنسبة تتراوح من 75-92٪ تبعتها نسبة تثبيط لأنزيم thymidylate synthase التى كانت تتراوح من 75-92% .من ناحية أخرى أدنى نسبة تثبيط كانت لأنزيم tyrosine kinase حيث أنها تتراوح بين 71-85 ٪.علاوة على ذلك, قد سجلت نتائج دراسة مدى قدرة هذة المركبات الفعالة على الارتباط بالحامض النووى DNA أن المركبات 85 ,86 ,87 لها قدرة عالية على الارتباط بالحامض النووى DNA بينما أظهر المركب 94 قدرة متوسطة والمركب 95 هو أقل ارتباطا بال DNA.تم استخدام النتائج التي تم الحصول عليها لدراسة علاقة فاعلية المركبات بالبنية التشييدية لها من أجل تحديد الأجزاء الضرورية للنشاط المرصود.