الفهرس 
List of tablesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 178 |  |  |
| | | from | 178 | | |
Abstract
يعتبر الكبد من أهم أعضاء جسم الإنسان, لانه يلعب دورا هاما فى التخلص من السموم والمواد الضارة . حيث يقوم الكبد بتكسير هذه المواد الضارة إلى أجزاء صغيرة يسهل على الكلى إخراجها نهائيا من الجسم.
إن هناك بعض الأدوية والعقاقير الطبية التى تشكل خطرا كبيرا على الأداء الوظيفى للكبد عند استخدامها بجرعات زائدة و أحيانا عند استخدامها بالجرعات المعالجة و لكن لفترات طويلة. وعلى الرغم من أهمية هذه الأدوية والعقاقير الطبية فى علاج العديد من الأمراض إلا أنّ الأعراض الجانبية المصاحبة لها قد تؤدى إلى استبعاد الكثير منها ومنع استخدامها نهائيا, و من بين هذه العقاقير الطبية عقارالميثوتريكسات.
يعد الميثوتريكسات مضاد لحمض الفوليك. فهو يستخدم فى علاج سرطان الدم وبعض الأورام الاخرى وتستخدم جرعه مصغره منه فى علاج الامراض المناعية مثل الصدفيه والتهاب المفاصل الروماتيودى . ولكن على الجانب الاخر يوجد للميثوتريكسات اعراض جانبيه مثل الانيميا ونقص عدد كرات الدم البيضاء والتهاب المعده وقرح الفم والتى تحدث بسبب انها مضاد لحمض الفوليك .
لذلك وجه العلماء و الباحثون اهتماما كبيرا للبحث عن مواد يمكن استخدامها مع مثل هذه العقاقير لمنع أو لتقليل الأعراض الجانبية المصاحبة. و من بين هذه المواد الكابتوبريل والفالسارتان
يعد الكابتوبريل انزيم محول للانجيوتنسين وهو مشتق من الحمض الامينى البرولين كما انه يحتوى على مجموعة السالفهيدريل. حيث ان هذا الدواء من الادوية المستحبة فى علاج امراض ضغط الدم المرتفع وفشل القلب الاحتقانى . توجد للكابتوبريل اثار دوائيه اخرى من حيث كونه من مضادات الاكسده وله تأثيره المضاد للتليف .
كما ان الفالسارتان يمنع عمل مستقبل الانجيوتنسن 2 لذا فهو يقلل ضغط الدم ويستخدم فى علاج ضغط الدم المرتفع .
و بناء على ذلك, يقوم هذا البحث على دراسة التأثير الوقائى للكابتوبريل والفالسارتان على كبد الجرذان البيضاء عند تعرضها للتسمم بالميثوتريكسات. حيث تم تقسيم 36 جرذا إلى ستة مجموعات (كل منها يحتوى على 6 من الجرذان) كالتالى:- المجموعة الضابطة, مجموعةالكابتوبريل, مجموعة الفالسارتان, مجموعة الميثوتريكسات, مجموعة الكابتوبريل قبل الميثوتريكسات و مجموعة الفالسارتان قبل الميثوتريكسات حيث تمت عملية الحقن فى التجويف البريتونى بجرعة مقدارها 5 ملجم/كجم من الميثوتريكسات, واعطاء الدواء عن طريق الفم بجرعة20 ملجم/كجم من الكابتوبريل و30 ملجم/كجم من الفالسارتان لمدة 21 يوم بعدها تم أخذ عينات الدم من جميع المجموعات لقياس وظائف الكبد (انزيمات الكبد, و مستويات البروتين و البيليروبين) , قياس مستويات مضادات الأكسدة (أنزيم سوبرأكسيد الديسميوتيز) و عوامل الأكسدة (النيتريك اوكسيد و المالون ثنائى الألدهايد) في الدم وانسجه الكبد بالإضافة إلى فحص ميكروسكوبي لانسجه الكبد بعد تحضيرها وصبغها بصبغة الهيماتوكسيولين والايوسين.
ولقد أوضحت نتائج هذه الدراسة أن استخدام الكابتوبريل والفالسارتان فقط كلا على حدة يعد آمنا على الكبد مع عدم وجود أعراض جانبية مصاحبة له, حيث أوضحت النتائج عدم تأثير الكابتوبريل والفالسارتان على وظائف الكبد وانسجته فى مجموعتي الكابتوبريل والفالسارتان بالمقارنة بالمجموعة الضابطة.
كما أكدت الدراسة أيضا, أن الميثوتريكسات يرفع مستويات كلا من انزيمات الكبد,البيليروبين بالإضافة إلى عاملي الأكسدة النيتريك اوكسيد و المالون ثنائى الألدهايد و يقلل مستويات البروتين و أنزيم سوبرأكسيد الديسميوتيز في مصل الجرذان واحداث ضرر بالغ عل انسجة الكبد فى مجموعة الميثوتريكسات بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. مما يدل على قدرة الميثوتريكسات بإحداث خلل فى وظائف الكبد بآلية الأكسدة الشدية.
كذلك أوضحت النتائج, تحسن في وظائف الكبد وفي الاكسدة الشديدةفي الدم والكبد فى مجموعة الجرذان التى تم حقنها بالكابتوبريل أوالفالسارتان قبل الميثوتريكسات مقارنة بمجموعة الميثوتريكسات. و هذا يثبت التأثير الوقائى لهذان الدواءان. كما ان نتائج فحص انسجة الكبد بواسطة الميكروسكوب اثبتت صحة كل هذه النتائج.
الاستنتاج:-
نستنتج من هذه الدراسة التجريبية, أن الميثوتريكسات يحدث قصور فى وظائف الكبد وتدمير لانسجته بآلية الأكسدة الشدية. و يعد الكابتوبريل والفالسارتان دواءان مضادان للأكسدة, ويمكن استخدامهما كمادة وقائية للحفاظ على وظائف الكبد عند تعرضه للتسمم بالمواد و العقاقير الضارة.