الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 236 |  |  |
| | | from | 236 | | |
Abstract
يعتبر الدوكسروبيسين وسيلة للعلاج الكيميائي الواسع الإستخدام في مقاومة الأورام السرطانية , ولكن الأبحاث أثبتت أن له عدة آثار جانبية خطيرة ومزمنة علي الاعضاء بالجسم مثل الكبد والكلي والقلب.
وتهدف الدراسة الحالية إلي تقييم التأثيرات الوقائية لمادتي الروتين والكوريستين علي السمية المستحثة بالدوكسروبيسين , ولكي يتم تحقيق هذا الهدف فقد تم قياس مدى تغير المتغيرات الكيميائية لوظائف الكبد (ALT, AST , ALP و البيليروبين و الألبيومين ) وكذلك تم قياس إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة ( الجلوتاثيون GSH و الجلوتاثيون بيروكسيديزGPx و الجلوتاثيون إس ترانسيفريز GST و السوبرأوكسيد ديسميوتيز SOD الاكسدة الفوقية للدهون LPO ).
كما تم قياس المؤشرات الحيوية لوظائف الكلي (الكرياتنين واليوريا) هذا بالإضافة إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة بالإضافة إلى قياس الدلالات الحيوية لوظائف القلب (CK-MB و LDH ) و إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة.
ولتحقيق الهدف من التجربة تم تقسيم الجرذان المستخدمة إلي خمس مجموعات بكل منها 10 جرذان وهي كما يلي:
المجموعة الأولي : وهي مجموعة ضابطة طبيعية وقد تم حقنها بالفم كل يوم بعد يوم بكمية مكافئة من 1% الكربوكسي ميثيل سيلولوز (1% CMC) و تم حقنها في التجويف البريتوني بمحلول ملحي ((NaCl 0.9% يومين في الأسبوع لمدة خمس أسابيع.
المجموعة الثانية : وهى مجموعة تم حقنها بالدوكسروبيسن فى التجويف البريتوني بجرعة مقدارها 2 مجم/كجم من وزن الجسم مرتين أسبوعيا لمدة خمس أسابيع.كما تم حقن هذه المجموعة أيضا عن طريق الفم بمادة CMC 1% يوم بعد يوم لمدة خمس أسابيع.
المجموعة الثالثة : وهي مجموعة تم حقنها بالدوكسروبيسن مثل المجموعة الثانية وتم معالجتها بمادة الروتين بجرعة مقدارها 50 مجم/كجم من وزن الجسم عن طريق الفم يوما بعد يوم لمدة خمس أسابيع.
المجموعة الرابعة : وهي مجموعة تم حقنها بالدوكسروبيسن مثل المجموعة الثانية وتم معالجتها بمادة الكوريستين بجرعة مقدارها 50 مجم/كجم من وزن الجسم عن طريق الفم يوما بعد يوم لمدة خمس أسابيع.
المجموعة الخامسة : وهي مجموعة تم حقنها بالدوكسروبيسن مثل المجموعة الثانية وتم معالجتها بمادتي الروتين و الكوريستين معا بجرعة مقدارها 50 مجم/كجم من وزن الجسم عن طريق الفم يوما بعد يوم لمدة خمس أسابيع.
وقد أظهرت نتائج هذه الدراسة أن مادة الدوكسروبين (المجموعة الثانية ) قد أظهرت ارتفاع دلالات وظائف الكبد في المصل وتغيرات هيستوباثولوجية مثل النكرزة في الخلايا الكبدية والموت المبرمج في الخلايا الكبدية والتوزيع الدهني للتجويف الخلوي و تضخم في الأنوية. بينما منع العلاج بالروتين أو الكوريستين أو خليط من كلاهما معا (المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة) من احداث تلك التغيرات السابقة ألي حد كبير في الجرذان. وفيما يتعلق بإجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة فقد ارتفعت الأكسدة الفوقية للدهون في كبد الجرذان التي تم حقنها بالدوكسروبيسن بينما أدى لانخفاض في محتوي الجلوتاثيون ونشاط انزيم الجلوتاثيون بيروكسديز والجلوتاثيون إس ترانسفيريز والسوبرأوكسيد ديسميوتيز وقد أدت المعالجة بالروتين و الكوريستن كل علي حدة و كلاهما معا من تحسين واضح في إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة.
وقد أظهرت نتائج هذه الدراسة أن مادة الدوكسروبين (المجموعة الثانية ) قد أظهرت ارتفاع دلالات الاورام ( AFP و CA19.9). بينما قلل العلاج بالروتين أو الكوريستين أو خليط من كلاهما معا(المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة) من احداث تلك التغيرات السابقة ألي حد كبير في الجرذان.
وقد أظهرت نتائج هذه الدراسة أن مادة الدوكسروبين (المجموعة الثانية ) قد أظهرت ارتفاع دلالات الموت المبرمج و الإلتهاب ( P53و TNF-α) والتي ظهرت علي هيئة تغيرات ايميونوهيستوكيميائية عبارة عن تصبغ بني اللون ف قطاع من الكبد . بينما قلل العلاج بالروتين أو الكوريستين أو خليط من كلاهما معا (المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة) من احداث تلك التغيرات السابقة ألي حد كبير في الجرذان.
وقد أظهرت ايضا نتائج هذه الدراسة أن مادة الدوكسروبين (المجموعة الثانية ) قد سببت انخفاض لمستوي Nrf2 الكبدي بينما زادت في المجموعات المعالجة بالروتين والكوريستن وظهرت علي هيئة صبغة بنية اللون .
وقد أظهرت نتائج تأثير مادة الدوكسروبيسن في الكلي إلي ارتفاع في مستوي الكرياتنين واليوريا في المصل بالإضافة إلي التغيرات الهيستوباثولوجية كوجود نكرزة في نسيج الكلي مصاحبا بوجود تجمعات من الخلايا الالتهابية بينما وقد أدت المعالجة بالروتين و الكوريستن كل علي حدة و كلاهما معا من انخفاض مستوي وظائف الكلي في المصل بالإضافة لتحسن في تلك التغيرات الهيستوباثولوجية .
وقد أظهرت نتائج تأثير مادة الدوكسروبيسن في الكلي إلي ارتفاع في إجهاد الأكسدة والأكسدة الفوقية للدهون بينما أدى لانخفاض في محتوي الجلوتاثيون ونشاط انزيم الجلوتاثيون بيروكسديز و الجلوتاثيون إس ترانسفيريز والسوبرأوكسايد ديسميوتيز وقد أدت المعالجة بالروتين و الكوريستن كل علي حدة و كلاهما معا من تحسين واضح في إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة.
وقد أظهرت نتائج تأثير مادة الدوكسروبيسن علي سمية القلب وذلك عن طريق ارتفاع في مستوي دلالات وظائف القلب (CK-MB و LDH ) في المصل بالإضافة إلي التغيرات الهيستوباثولوجية كوجود نكرزة في نسيج القلب مصاحبا بوجود تجمعات من الخلايا الالتهابية بينما قد أدت المعالجة بالروتين و الكوريستن كل علي حدة و كلاهما معا من انخفاض مستوي تلك المؤشرات في المصل بالإضافة لتحسن في التغيرات الهيستوباثولوجية الناتجة عن الدوكسوروبيسين.
هذا وقد أظهرت نتائج تأثير مادة الدوكسوروبيسن علي القلب إلي ارتفاع في إجهاد الأكسدة والأكسدة الفوقية للدهون بينما أدى لإنخفاض في محتوي الجلوتاثيون ونشاط انزيم الجلوتاثايون بيروكسديز و الجلوتاثيون إس ترانسفيريز والسوبرأوكسيد ديسميوتيز وقد أدت المعالجة بالروتين و الكوريستن كل علي حدة و كلاهما معا إلى تحسن واضح في إجهاد الأكسدة والنظام المضاد للأكسدة.
وكنتيجة لهذه الدراسة فقد تبين أن مادة الدوكسروبيسن تزيد من تكوين الشوادر الحرة وتضعف النظام المضاد للأكسدة بينما تبين من العلاج بالروتين أو الكوريستن أو الخليط أن لهم تأثيرات وقائية محتملة ضد الدوكسروبيسن المسبب لسمية الكبد والكلي والقلب ويمكن القول أن تأثير العلاج الوقائي الملحوظ كان نتيجة تحسن النظام المضاد للأكسدة و إنقاص انتاج الشوادر الحرة و الأكسدة الفوقية و كذلك نتيجة تحسن التأثيرات المضادة للإلتهابات و المضادة للموت المبرمج للخلايا.