الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 136 |  |  |
| | | from | 136 | | |
Abstract
تم فى هذة الرسالة تشييد وتصميم سلسلة من مشتقات الكيونازولينون و تم إختبار الفاعلية البيولوجية لتلك المركبات لتثبيط انزيم فوسفودايستريز النوع الرابع ثم إختبار المركبات الأقوى بينهم كمضادات لسرطان الرئة و القولون وتوضيح طريقة ارتباط المركبات بالموقع النشط بالانزيم عن طريق الإرساء الجزيئي و كذلك تم تقدير الخواص الفيزيوكيميائية و الحركية الدوائية للمركبات بإستخدام الحاسب الآلي.
تتكون الرسالة من الأجزاء الآتية:
أولا: المقدمة:
تتناول المقدمة دراسة موجزة من التراث العلمي المدون عن بعض الفاعليات البيولوجية التى تتميز بها مركبات الكوينازولين و الكيونازولينون. كما تتناول المقدمة أيضا نبذة عن انزيمات فوسفودايستريز و تصنيفاتها و انواعها الفرعية و دورها الرئيسي و بالتحديد انزيم فوسفودايستريز النوع الرابع.
ثانيا: الهدف من البحث:
ويشتمل على الأهداف الرئيسية التى تقوم عليها هذه الرسالة من خلال مناقشة محاولات عديدة لتشييد مشتقات كيونازولينون جديدة ذات فاعلية بيولوجية مثبطة لإنزيم فوسفودايستريز النوع الرابع و كمضادات للسرطان.
ثالثا: مناقشة الجزء العملى:
يشتمل هذا الجزء علي الشرح المفصل للنتائج و البيانات التي تم الحصول عليها من المراحل المختلفة لتشييد و إثبات التركيب الكيميائي و تقييم الفاعلية البيولوجية للمركبات المستهدفة و يتكون هذا الجزء من ثلاثة أجزاء فرعية .
الجزء الأول:
وفيه تناولنت الرسالة بالسرد الطرق التفصيلية التي اتبعت في تحضير المركبات الوسيطة و النهائية و طرق فصلها و تنقيتها و إثبات التركيب الكيميائي لهذه المركبات بطرق التحليل المختلفة مثل الأشعة تحت الحمراء و جهاز الرنين المغناطيسي لعنصري الهيدروجين و الكربون و التحليل الدقي لعناصر الكربون و الهيدروجين و النيتروجين.
ففي هذا العمل ، تم تصميم و تشييد) 18 مركب وسيط و 30 مركب نهائي جديد) من مشتقات الكيونازولينون المتفرعة الهجينة مع قواعد شيف.
الجزء الثاني:
يحتوي هذا الجزء علي نتائج الدراسات البيولوجية المختلفة التي تم إجرائها علي المركبات المستهدفة، و ينقسم إلى خمسة أجزاء فرعية:
أ- تقييم قدرة المركبات المشيدة علي تثبيط إنزيم فوسفودايستريز النوع الرابع
وفيه تم اختبار قدرة الثلاثون مركب الجديدة المشيدة من مشتقات الكيونازولينون على تثبيط إنزيمات فوسفودايستريز النوع الرابع و ذلك في معمل اكتشاف الدواء بمؤسسة ميتشيل للسرطان بموبيل – ولاية الاباما – الولايات المتحدة الامريكية.
ب- تقييم المركبات المشيدة كمضادات للسرطان
تم انتقاء ثمانية مركبات من المركبات الجديدة لتقييم نشاطهم كمضادات لسرطان الرئة و سرطان القولون ايضا في معمل اكتشاف الدواء بمؤسسة ميتشيل للسرطان بالولايات المتحدة الامريكية. و أوضحت النتائج أن بعض المركبات لها نشاطا واسعا ضد مختلف هذة الخلايا السرطانية.
الجزء الثالث:
دراسة الرسو الجزيئى لبعض المركبات المشيدة
كما تم دراسة النمذجة الجزيئية التي تنطوي على السمات الأساسية للمركبات المستهدفة لإنزيم فوسفودايستيريز النوع الرابع، لإظهار وضعيات الأرتباط المختلفة مع هذا الإنزيم.
الجزء الرابع:
التحليل الحاسوبي:
و اخيرا توقع الخواص الفيزوكيمائية, الحركية الدوائية, مقدار مشابهة الدواء و السمية للمركبات الاكثر فاعلية.
رابعا: الجزء العملي
يستعرض هذا الجزء الشرح التفصيلي للتجارب العملية المستخدمة، و يحتوي هذا الجزء على ثلاثة أقسام:
القسم الأول:
جزء التجارب الكيميائية، و يتضمن التجارب العملية المختلفة المستخدمة لتحضير المركبات المستهدفة كما يحتوي هذا القسم علي النتائج المفصلة للتحاليل المختلفة التي تم إجراؤها للمركبات المشيدة.
القسم الثاني:
قسم الأختبارات البيولوجية، و يوضح هذا القسم التجارب البيولوجية المستخدمة في قياس الفاعلية البيولوجية للمركبات المشيدة على تثبيط إنزيم فوسفودايستريز النوع الرابع و تقييمهم كمضادات للسرطان.
القسم الثالث:
تختص هذة الجزئية بالإرساء الجزيئي للمركبات , و يوضح الطرق و البروتوكلات المستخدمة في إجراء الإرساء الجزيئي للمركبات في الموقع النشط لإنزيم فوسفودايستيرز
المراجع:
هذا الجزء يشتمل على قائمة المجلات و الكتب العلمية التى تم ادراجها كمراجع فى الرسالة و يبلغ عددها 82 مرجعا والتى تغطى الفترة من 1985 الى 2020.