الفهرس | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract يعد النظام المتمم لاعبًا رئيسيًا في المناعة الفطرية كما يمثل جسرا لجهاز المناعة التكيفية. من بين المسارات الثلاثة للنظام المتمم، فان المسار البديل (AP) هو المسئول عن معظم التنشيط. وحيث ان العامل-ب (Factor B) هو بروتين رئيسي في المسار البديل، فان ذلك يجعله هدفًا مثمرًا لتثبيط المسار البديل في الأمراض التي تشهد زيادة غير متحكم بها في نشاط النظام المتمم. واستنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من تحليل التسلسل والتغييرات الشكلية المرتبطة بـعامل-ب، تم التعبير عن جزء من عامل-ب البشري ورمز اليه (FBfr) وذلك في بكتريا العصيات القولونية (E. coli) كبروتين مؤتلف. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام FBfr في تحصين حيوانات التجارب لإنتاج أجسام مضادة متعددة النسيلة. وقد تم اختبار التأثير المثبط للبروتين والأجسام المضادة على نشاط المسار البديل عن طريق التحاليل والمقايسات في المختبر. ثبت من النتائج أن بروتين FBfr يثبط نشاط المسار البديل للنظام المتمم عند اختباره بواسطة مقايسة ترسيب C3b ومقايسة انحلال الدم في الأرانب. علاوة على ذلك، أدى تحصين حيوانات التجارب بواسطة FBfr إلى إنتاج مستوي عالي من الأجسام المضادة متعددة النسيلة في مصل هذه الحيوانات. حيث وجدت الأجسام المضادة المنقاة أيضًا مثبطة لنشاط المسار البديل. أظهر FBfr المؤتلف تشابهًا مع عامل-ب البشري الأصلي، مما مكنه من تثبيط نشاط المسار البديل. علاوة على ذلك، تفاعلت الأجسام المضادة متعددة النسيلة الجديدة المنتجة ضد FBfr مع عامل-ب في مصل الإنسان وتمكنت من تثبيط نشاط المسار البديل جزئيًا. تعد هذه المركبات الجديدة مرشحة لمزيد من الاختبارات لاستخدامها في التشخيص أو كنواة لعلاجات جديدة لأمراض النظام المتمم. |