Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Prediction of response to BCG in patients with non-muscle invasive bladder cancer of high risk using molecular genetics and cytogenetic profile /
المؤلف
Ibrahim, Mohamed Abdel-Baset.
هيئة الاعداد
باحث / محمد عبدالباسط ابراهيم
مشرف / الحسيني ابراهيم اسماعيل
مشرف / احمد عبدالرحمن شقير
مشرف / احمد محمد العاصمي
مناقش / أحمد مصباح محمد عثمان
مناقش / أحمد عبدالعزيز العبادي
الموضوع
Bladder Tumor.
تاريخ النشر
2021.
عدد الصفحات
online resource (115 pages) :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
جراحة المسالك البولية
تاريخ الإجازة
1/1/2021
مكان الإجازة
جامعة المنصورة - كلية الطب - قسم جراحة المسالك البولية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 115

from 115

Abstract

المقدمة : يعد سرطان المثانة هو السرطان التاسع الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم بالنظر إلى كلا الجنسين، في حين أن 75 ٪ من جميع الحالات تحدث في المرضى الذكور. في حوالي 75٪ من جميع الحالات، سيظهر المرضى بسرطان المثانة الغير الغازية للعضلات، في حين أن 25٪ المتبقية من الأورام ستكون غازية العضلات. اعتمادًا على المرحلة والدرجة بعد استئصال الاورام، يصاب ما بين 50 إلى 70٪ من المرضى بتكرار المرض ويتقدم ما يصل إلى 20٪ من الأورام إلى مرحلة أكثر تقدما. نظرًا لأنه يتم إعطاء العلاج المناعي بشكل أساسي لعلاج المرضى الذين يعانون من خطورة عالية للتقدم إلى اورام المثانة المتوغلة داخل عضلات المثانة، فمن المهم تحديد المرضى الذين لا يستجيبون مبكرًا الي ذلك النوع من العلاج. ومع ذلك، لا تتوفر أداة تشخيص حاليًا للتمييز بين المستجيبين لـ للعلاج المناعي وغير المستجيبين. ولذلك فان اجراء اختبار تنبؤي قد يكون مفيدًا في اتخاذ قرار العلاج اما بأجراء استئصال المثانة كليا او اخذ العلاج المناعي. الغرض من البحث: هو مقارنة التعبير عن العلامات الجزيئية والجينية المختلفة في الأنسجة والدم بين مستجيبي العلاج المناعي وغير المستجيبين بعد تلقيه وذلك بعد استئصال اورام المثانة السطحية عالية الخطورة وقيمته في التنبؤ باستجابة المرضى لذلك العلاج. المرضى: وتناولت دراستنا 119 مريض يعانون من اورام المثانه السطحيه عاليه الخطوره. الطرق المستخدمه: قمنا في دراسة قائمة على الملاحظة الغير متزامنة (دراسة قاعدة البيانات) شملت جميع المرضى الذين يعانون من اورام سطحيه عالية الخطورة الذين عولجوا بواسطة المنظار الجراحي لاستئصال اورام المثانة متبوعًا بالعلاج المناعي بالحقن داخل المثانة ومتابعتهم لمدة عامين على الأقل بعدما تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة مجلس المراجعة المؤسسية المحلية بكلية الطب جامعة المنصورة. تم تقسيم المرضى بعد ذلك إلى مجموعتين: المجموعة (أ): المرضى الذين عانوا من استجابة جيدة لـلعلاج المناعي دون تكرار أو تقدم والمجموعة (ب): المرضى الذين عانوا من تكرار أو تقدم وتعرضوا لاستئصال المثانة الجذري. تم تجميع بيانات المريض بما في ذلك (مثل العمر والجنس ومعدل تكرار الاورام السابق وأعداد الأورام داخل المثانة اثناء اجراء المنظار والحجم والمعلومات المرضية مثل مرحلة الورم والدرجة) للتنبؤ بالتكرار والتقدم وذلك لتقييم الاستجابة للعلاج المناعي. تم جمع عينات أنسجة لأورام المثانة السطحية قبل بدء العلاج المناعي بالإضافة إلى عينات دم نفس المرضى وتم فحصها من أجل الدراسات الوراثية والتخلقية. النتائج والملخص التعبير الإيجابي لـ IHC PDL-1 ، وارتفاع تعبير mRNA لـ PDL-1 في الدم والأنسجة منبئات مستقلة مع 2.3 و 1.5 و 1.5 مما زاد من خطر فشل BCG بعد TURBT. يمكن استخدام تعبير PDL1 mRNA العالي في الدم> 5.1 كأداة غير جراحية للتنبؤ باستجابة BCG بعد TURBT في T1G3 NMIBC حصريًا. يمكن أن يؤدي الاكتشاف المبكر لفشل BCG إلى تقليل التكلفة والآثار الجانبية لعلاج BCG.IHC PDL-1 ، تعبيرات mRNA لـ PDL-1 في الأنسجة والدم لا ترتبط بأي من العمر أو الجنس أو عدد الورم أو حجم الورم أو CIS المصاحب أو تكرار الورم السابق. تم الكشف عن ارتباط مباشر قوي بين تعبير mRNA لـ PDL-1 في الأنسجة المقطوعة وتعبير mRNA لـ PDL-1 في الدم. تم العثور على ارتباط مباشر قوي بين تعبيرات الرنا المرسال لـ PDL-1 في الدم والأنسجة.تم العثور على تكرار الورم في 56 مريضا (47.1٪). كان التعبير الإيجابي لـ IHC PDL-1 والتعبير العالي عن mRNA لـ PDL-1 في الدم عوامل خطر مستقلة لزيادة خطر تكرار الورم. خمسة وعشرون مريضا (21 ٪) طوروا MIBC وخضعوا لاستئصال المثانة الجذري. كان التعبير الإيجابي لـ IHC PDL-1 وتعبير الرنا المرسال العالي لـ PDL-1 في الدم والأنسجة المستأصلة عوامل خطر مستقلة لزيادة خطر تطور الورم. االتوصيات : اظهرت النتائج اهميه استخدام الدراسات الوراثيه والتخليقيه بالدم والنسيج المستخرج من اورام المثانه بالتنبؤ بفشل استخدام الBCG في اورام المثانه السطحيه عاليه الخطوره مع قدرته علي التنبؤ بتكرار المرض اضافه الي التنبؤ بتطور المرض وتحوله الي مرض غازي للعضلات.