الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 177 |  |  |
| | | from | 177 | | |
Abstract
صُممت الدراسة الحالية لتقييم التأثيرات الوقائية الكيميائية المحتملة لحامض السيناميك وإلايتوريكوكسيب على السرطان الكبدي المستحدث بواسطه داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين في جرذان التجارب مقارنة بالدواء القياسي المضاد للسرطان ، سورافينيب.
تم إحداث سرطان الخلايا الكبدية كيميائيًا عن طريق حقن داي إيثيل نيتروزامين 150 مجم/كجم مرة واحدة في الأسبوع فى الغشاء البريتونى لمدة أسبوعين. فى نهاية الاسبوع التانى ، تم إعطاء 2 أسيتيل أمينوفلورين بجرعة 20مجم/كجم يوم بعد يوم عن طريق الفم لمدة ثلاثة أسابيع متتالية. تم إعطاء سورافينيب 10مجم/كجم بالفم، وحامض السيناميك 30 مجم/كجم بالفم، وإيتوريكوكسيب 0.6 مجم/كجم بالفم إلى الفئران المعالجة بـ داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين يوم بعد يوم بداية من اول يوم فى التجربه لمدة 20 أسبوعًا. في نهاية التجربة ، تم جمع عينات من الدم وأنسجة الكبد لتحديد وظائف الكبد ، والدلالات البيوكيميائية والجزيئية ، وكذلك فحص الأنسجة المرضية والكيميائية المناعية.
تم تقييم التاثيرات الوقائيه الكيميائيه المحتمله المضاده للسرطان لحامض السيناميك والايتوريكوكسيب عن طريق فحص العلامات الحيويه لتسمم الكبد ودلالات الاورام ومعايير الاجهاد التاكسدي وفحص التغيرات النسيجيه المرضيه بالاضافه الى ذلك تم فحص تعبير ال KI-67 فى انسجه الكبد عن طريق الكيمياء النسيجية المناعيه .بجانب ذلك فان تعبيرات البروتين الكبديه لمعامل نخر الورم ألفا وانترلوكين -1 بيتا و بروستاجلاندين ه-2 تم فحصها بواسطه الفحص المناعى للانزيم المرتبط. علاوة على ذلك ، تم استخدام تفاعل البلمرة المتسلسل لتحديد مستويات التعبير عن p53 و بى سى ال-2. تم إجراء فحص اللطخه الغربيه للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفر و العامل النووى ايرثرويد-2 لتقييم التأثيرات المضادة للسرطان لحامض السيناميك. لتأكيد الآليات الجزيئية الأساسية المحتملة للتأثيرات المضادة للسرطان من الايتوريكوكسيب ، تم تقييم مستويات التعبير البروتيني للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائية المفسفر و انزيمات الاكسده الخلفيه-2 في أنسجة الكبد باستخدام فحص اللطخه الغربيه.
يمكن تلخيص النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على النحو التالي:
1--تأثيرات داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين المسببين للسرطان الكبدى في ذكورالجرذان :
1-أدى إعطاء داي ايثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين للجرذان الطبيعية إلى ارتفاع جوهرى في المؤشرات الحيوية لسمية الكبد بما في ذلك اسبارتات امينو ترانسفيراز والانين امينوترانسفيراز وتركيز البيليروبين الكلي ، بينما انخفض بشكل ملحوظ مستوى الألبومين. علاوة على ذلك ، تم زيادة المؤشرات الحيوية للورم الفا فيتوبروتين و CA19-9 بشكل جوهري.
2-ادى إعطاء داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين إلى زيادة محتوى ثنائى الدهيد المالون بشكل كبير مع تقليل محتوى جلوتاثيون المختزل الكبدى ونشاط سوبراوكسيد ديسميوتيز بشكل كبير.
3- أظهر الفحص النسيجي المرضى لمجموعة داي ايثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين وجود نخر كبدي بؤري مرتبط بتسلل الخلايا الالتهابية ونواة خلية كبدية متضخمة ونواة بأكثر من نويه. إلى جانب ذلك ، أظهرت الشرائح الأخرى تفريغ خلايا الكبد المحاطة بخلايا بيضاوية سرطانية منتشرة. كما تسبب داي ايثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين في حدوث ارتفاع كبير في التعبير المناعي Ki-67 باعتباره علامة بيولوجية تكاثرية.
4- ادى إعطاء داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين إلى زيادة تعبير البروتين الكبدي معامل نخر الورم الفا و انترليوكين-1 بيتا و بروستاجلاندين ه -2. علاوة على ذلك ، فقد قللت بشكل كبيرمن تعبير جين p53 مع زيادة كبيرة في بى سى ال -2المضاد للاستماتة.
5- تسببت إعطاء داي ايثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين بشكل كبير في زياده تنظيم تعبير البروتين العامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفر و العامل النووى ايرثرويد-2 و انزيمات الاكسده الخلفيه-2.
2- تأثير حامض السيناميك والايتوريكوكسيب على السرطان الكبدى المستحدث بالداى ايثيل نيتروزامين وال 2 اسيتيل امينوفلورين فى ذكور الجرذان:
1-ادى إعطاء حامض السيناميك والايتوريكوكسيب الي انخفاض ملحوظ فى مستوى المصل اسبارتات امينو ترانسفيراز والانين امينوترانسفيراز والبيليروبين الكلى بينما اعادوا مستوى الالبيومين في المصل الى المستوى الطبيعى. علاوه على ذلك دلالات الاورام مثل الفافيتوبروتين وال CA19-9 تراجعت بشكل ملحوظ.
2- ايضا ادى إعطاء حامض السيناميك والايتوريكوكسيب الى انخفاض ملحوظ فى محتوى ثنائى الدهيد المالون الكبدي بينما زاد نشاط ال سوبراكسيد ديسميوتيز و محتوى جلوتاثيون الكبدى.
3- اظهر فحص الأنسجة المرضية أن حامض السيناميك وإلايتوريكوكسيب أنتجوا تعديلاً ملحوظا للتآكل النسجي للكبد الناجم عن داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين كما ثبت من خلال بؤر خلايا الكبد الصغيرة المتغيرة وانخفاض كبير في المناطق البؤرية السرطانية. علاوة على ذلك ، أظهر حامض السيناميك و الايتوريكوكسيب انخفاضًا كبيرًا في تنظيم التعبير المناعي الكبدي Ki-67.
4- قلل حامض السيناميك والايتوريكوكسيب بشكل كبير من تعبيرات بروتين انترلوكين-1بيتا و معامل نخر الورم ألفا . علاوة على ذلك ، فقد أنتجوا زيادة كبيرة في تعبيرجين p53 إلى جانب انخفاض كبير في تعبير جين ال بى سى ال -2.
5- قلل حامض السيناميك بشكل كبير من مستوى التعبيرعن للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفروالعامل النووى ايرثرويد -2. خفّض الايتوريكوكسيب بشكل كبير مستوى التعبير للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفر و انزيمات الاكسده الخلفيه-2 وبروستاجلاندين ه-2.
استنادا على النتائج السابقه يمكن استنتاج ما يلي:
1- السرطان الكبدى المستحدث ب داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين نتج عن طريق زياذة الإجهاد التأكسدي ، والالتهاب ، والانتشار ، إلى جانب تثبيط موت الخلايا المبرمج.
2- حامض السيناميك والايتوريكوكسيب لهما تأثير قمعي على سرطان الكبد والآليات الأساسية للوقاية الكيميائية تمت ، على الأقل جزئيًا ، عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي والالتهاب وتكاثر الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج عن طريق زياده تنظيم p53 و تقليل تنظيم ال بى سى ال-2.
3-أيدت هذه الدراسة أيضًا دور حامض السيناميك في مسار العامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفروالعامل النووى ايرثرويد -2 وكذلك دور الايتوريكوكسيب في مسار ا لعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه و للعامل النووى المعزز لسلسلة كابا الخفيه فى الخلايا البائيه المفسفر و انزيمات الاكسده الخلفيه-2 وبروستاجلاندين ه-2 في داي إيثيل نيتروزامين و2 أسيتيل أمينوفلورين المسببين للسرطان الكبدى.
أخيرًا ، يمكن الاستنتاج أن حامض السيناميك وإلايتوريكوكسيب هما أداة وقائية كيميائية واعدة ضد سرطان الكبد. يجب إجراء مزيد من الفحوصات السريرية للتحقيق في الاستخدامات المحتملة لحامض السيناميك وإلايتوريكوكسيب.