الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 255 |  |  |
| | | from | 255 | | |
Abstract
مرض السكري مرض شائع يتميز بإرتفاع مستوى السكر بالدم بسبب عدم قدرة البنكرياس على إنتاج كمية كافية من الأنسولين أو أن خلايا الجسم أصبحت مقاومة للأنسولين. تؤدي جميع أنواع داء السكري إلى مضاعفات حادة ومزمنة يمكن أن تزيد من المخاطر التى تؤدى إلى الموت المبكر. تشمل المضاعفات الحادة نقص السكر في الدم ، الحماض الكيتوني السكري أو غيبوبة غير كيتونية. بينما المضاعفات المزمنة المتعلقة بتلف الأوعية الدموية مثل اعتلال عضلة القلب السكري واضطرابات الرئة الناجمة عن مرض السكري واعتلال الكلية. قد يكون علاج مرض السكري عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز واستهلاكه أوتقليل تراكم الدهون في الخلايا المقاومة للأنسولين.
ان الهدف الأساسى من هذه الدراسة هو تقييم الآليات التحسينية الممكنة للجزيئات الدقيقة من البوليداتين المحملة بالشيتوزان مقارنة بالبوليداتين والميتفورمين ضد إعتلال عضلة القلب السكري واضطرابات الرئة الناجمة عن مرض السكري وإعتلال الكلية السكري من خلال الفحوصات البيوكيميائية والنسيجية والكيميائية المناعية ومؤشرات جهد الأكسدة ومضادات الأكسدة وتضاعف الجينات والتركيب الدقيق بإستخدام الميكروسكوب الضوئى والميكروسكوب الإلكترونى.
أجريت هذه الدراسة على ثمانى وأربعين من ذكور الجرذان البيضاء (ويستار) يزن كل منها 100-140 جرام. قسمت الجرذان الى ستة مجموعات حيث تتضمن كل مجموعة ثمانية جرذان على النحو التالى:
استخدمت المجموعة الأولى كمجموعة ضابطة وتم تلقيها كربوكسي ميثيل السليلوز (CMC) 1 ٪.
استخدمت المجموعة الثانية كجرذان مصابة بداء السكرى لا تتلقى معالجة للسيطرة على مرض السكري
المجموعة الثالثة هى جرذان مصابة بداء السكري اعطيت جزيئات شيتوزان دقيقة فارغة مكافئة عند 50 مجم / كجم.
المجموعة الرابعة هى مجموعة مصابة بداء السكري تم علاجها بجزيئات بوليداتين دقيقة محملة على شيتوزان تعادل 50 مجم / كجم من بوليداتين.
المجموعة الخامسة هى مجموعة مصابة بداء السكري تم علاجها بالبوليداتين عند 50 مجم / كجم.
المجموعة السادسة هى مجموعة مصابة بداء السكري تم علاجها بالميتفورمين عند 100 مجم / كجم.
تم إذابة جميع الأدوية في CMC 1 ٪ وإعطاءها عن طريق الفم لمدة شهر واحد.
وقد أظهرت الجرذان المصابة بداء السكري تغيرات في الفحوصات البيوكيميائية ومؤشرات جهد الأكسدة ومضادات الأكسدة وتضاعف الجينات في القلب والرئة والكلى، حيث أظهرت نقصاً فى وزن الجسم ومحتوى مضادات الأكسدة من الجلوتاثيون (GSH) وإنزيم السوبراوكسايد دسميوتيز (SOD)وإنزيم السوبر اوكسايد بيروكسيديز (POX)والكاتاليز (CAT) ومضاعفات الجينات من Nrf2 و HO-1، كما أظهرت زيادة فى وزن القلب والرئة والكلى وزيادة فى إنزيمات القلب الحيوية من CK و CK-MB وزيادة فى وظائف الكلى من اليوريا والكرياتينين وحمض البوليك وزيادة فى مؤشر جهد اللأكسدة (MDA) مقارنة بالمجموعة الضابطة.
كما أظهرالفحص النسيجى للقلب ترسب ألياف الكولاجين والخلايا النخرية فى عضلات القلب وعدم إنتظام فى الألياف العضلية وظهور فجوات وتسلل خلايا إلتهابية فى الألياف العضلية للقلب. وكذلك أظهر الفحص النسيجى للرئة إختلال فى التركيب النسيجى الطبيعى للرئة مع وجود سمك بين الحويصلات الهوائية وحول الأوعية الدموية كما أظهر نزيف وانهيار وتضخم وتليف فى القصبات الهوائية وتليف فى جدار القصبات الهوائية وترسب ألياف الكولاجين حول القصبات الهوائية والأوعية الدموية. كما أظهر الفحص النسيجى للكلى تقلص الكبيبات وتوسع المساحة البولية، كما أظهر تحلل فى الأنابيب الكلوية والكبيبات والأوعية الدموية وترسب ألياف الكولاجين فى التجويف الأنبوبى وحول الكبيات والأوعية الدموية.
وكذلك قد أظهرت الفحوصات الكيميائية المناعية (NF-κB)للجرذان المصابة بداء السكري تفاعلات مناعية إيجابية فى أنوية عضلات القلب والخلايا الرئوية والخلايا الكلوية كما أظهرت الفحوصات الكيميائية المناعية (TNF-α) تفاعلات مناعية إيجابية فى سيتوبلازم العضلات القلبية والخلايا الرئوية والخلايا الكلوية.
كما أظهر الفحص المجهري للتركيب الدقيق لعضلات القلب لمريض السكري عدم إنتظام فى الألياف العضلية مع تحلل بعضها ووجود نزيف وألياف كولاجين بين الخلايا العضلية وتغير فى حجم وشكل الميتوكوندريا وتراكم فى القطرات الدهنية. كما أظهرت الرئة المصابة بداء السكري خسارة ملحوظة لمعظم مكونات السيتوبلازم للخلايا الرئوية وعدم إنتظام فى الأنوية وترسب ألياف الكولاجين وتسلل الخلايا الإلتهابية بين الخلايا الرئوية. وكذلك أظهرت الكلى المصابة بداء السكري تحلل فى الكبيبات وسمك فى الصفائح القاعدية وتغير فى حجم وشكل الميتوكوندريا للأنابيب الكلوية وفقدان ملحوظ فى النتوءات القاعدية.
أظهرت الدراسة تحسين التغيرات البيوكيميائية والنسيجية والكيميائية المناعية ومؤشرات جهد الأكسدة ومضادات الأكسدة وتضاعف الجينات والتركيب الدقيق في أنسجة القلب والرئة والكلى بشكل كبير باستخدام جزيئات البوليداتين الدقيقة المحملة على الشيتوزان و البوليداتين و الميتفورمين.
ونستخلص من هذا أن الصيغة الجديدة لـجزيئات البوليداتين الدقيقة المحملة على الشيتوزان أظهرت فعالية كبيرة في الوقاية من مضاعفات مرض السكر على القلب والرئة والكلى مقارنةً بـالبوليداتين الحر و الميتفورمين. لذلك فإنه أكثر فعالية في حماية القلب والرئة والكلى ضد اعتلال عضلة القلب واضطرابات الرئة واعتلال الكلية في الجرذان المصابة بداء السكري عن طريق انخفاض مستويات الكلى لـ TNF α و NF-κB وتعزيز مسار إشارات Nrf2 / HO-1. أيضًا ،كما أنه يخفف المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي بشكل ملحوظ ، والتغيرات النسيجية المرضية والتركيب الدقيق في الجرذان المصابة بداء السكري مقارنة بـالبوليداتين الحر و الميتفورمين.