الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 334 |  |  |
| | | from | 334 | | |
Abstract
يعد الراوند أب مبيد عشبى وصل إلى السوق في السبعينيات. هو ومبيدات الآفات الأخرى التي تحتوي على الماده الفعاله الجليفوسات و التى تعتبر من مبيدات الأعشاب الأكثر استخدامًا في العالم. اوضحت الأبحاث الحديثة أدلة متضاربة حول ما إذا كانت هذه المبيدات تسبب السرطان لدى الأشخاص المعرضين لها أم لا.
في عام 2017 ، أصدرت وكالة حماية البيئة الأمريكية تقرير يوضح أن الجليفوسات من غير المحتمل أن تسبب السرطان لدى البشر،لا تزال وكالة حماية البيئة تراجع البيانات المتعلقة بالمبيدات لتحديد ما إذا كانت منتجًا ضارًا أم لا.
تهدف الدراسة الحالية إلى دراسة تأثير الجرعات المنخفضة والعالية من الراوند أب على نمو أجنة الفئران.
تم تقسيم إناث الفئران الحوامل إلى ثلاث مجموعات، المجموعة الأولى استخدمت كمجموعة ضابطة ، المجموعة الثانية تم معالجه أناث الحوامل من الفئران بجرعة فموية يومية مقدارها 10 ميكرو/ مل من الراوند أب من اليوم السابع حتى اليوم الحادي عشر من الحمل. إما المجموعة الثالثة تم معالجه اناث الفئران الحوامل بجرعة فموية يومية مقدارها 20 ميكرو / مل من اليوم السابع حتى اليوم الحادي عشر من الحمل. في اليومين الخامس عشر والثامن عشر من الحمل ، ثم تشريح الإناث الحوامل من كل من المجموعه الضابطه والمجموعتين المعالجتين وتم الحصول على الأجنة من أجل الدراسات المورفولوجية والنسيجية.
و قد لوحظ أن وزن جسم الأم يزيد بمقدار أقل في عمر 15 يوم لكل من مجموعات الجرعات المنخفضة والجرعات العالية من اليوم الحادي عشر إلى الخامس عشر من الحمل مقارنةً بالمجموعة الضابطه، أيضا، قد أظهرت النسبة المئوية للزيادة في وزن جسم الأم من اليوم 11 إلى اليوم 18 من الحمل لكل من المجموعتين المنخفضة والمرتفعة زيادة معنويه اقل عند مقارنتها مع المجموعات الضابطة. كما لوحظ انخفاض كبير في أعداد و وزن أجسام الأجنة بعمر 15 يومًا الذين تمت معالجتهم بمقدار 10 ميكرو/ مل من الراوند أب. لقد وجد انخفاضًا كبيرًا في عدد و وزن الأجنة التي تم معالجتها من الأم بمقدار 20 ميكرو/ مل من الراوند أب. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الأجنة البالغة من العمر 18 يومًا والتي تم معالجتها بجرعة منخفضة من الراوند أب انخفاضًا كبيرًا في وزن الجسم ولكن كان انخفاض كبير جدًا في المجموعة التى تم معالجتها بجرعات عالية. أظهر طول الجسم انخفاضًا معنويًا في الأجنة بعمر 15 يومًا الذين تم معالجتهم بجرعة منخفضة وعالية من الراوند أب. كما لوحظ أن طول جسم الأجنة بعمر 18 يومًا أقل في مجموعة الجرعات المنخفضة و لكنه كان أقل بكثير في مجموعة الجرعات العالية من الراوند أب.
أظهرت الأجنة البالغة من العمر 15 يومًا والتي تم معالجتها بجرعات منخفضة وعالية تشوهات واضحة تتمثل في عدم انتظام وتشوه الرأس وجفاف العين والأطراف الأمامية والخلفية غير الطبيعية مع وجود أصابع بدائية. بينما، الأجنة البالغة من العمر 18 يومًا والتي تم معالجتها بجرعة منخفضة من الراوند أب أظهرت وجود نقص في الدماغ ، غياب الجفن والذيل القصير. ذلك تشوه و شحمه في الرأس ، و قصر الأطراف الأمامية والخلفية في الأجنة المعالجة بجرعة عالية من الماده.
لقد أظهر الفحص النسيجي لكبد الأجنة بعمر 15 يومًا الذين تم معالجتهم بـ 10 ميكرو/ مل و 20 ميكرو/ مل من الراوند أب من اليوم السابع إلى اليوم الحادي عشر من الحمل تغيرات نسيجية شديدة منها التنكس والتحلل للخلايا الكبدية والتي تم الاستدلال عليها من وجود عدد من الفجوات في سيتوبلازم خلايا الكبد والأنوية المتجمعة. و قد وجد أيضا أوردة مركزية متوسعة ومخثرة بشكل ملحوظ مع احتقان و نزيف في الجيوب الدمويه، زياده خلايا النواء و العناصر المكونة للدم مع وجود خلايا حمراء نواة زائدة.
بينما أظهر الفحص النسيجي لكبد الأجنة الذين يبلغون من العمر 18 يومًا الذين تم معالجتهم بجرعة منخفضة من الراوند أب تغيرات نسيجيه منها أن بعض خلايا الكبد تبدو مفرغة بنواة أكثر صبغه وأخرى لا تزال طبيعية مع السيتوبلازم المحبب والحويصلي المزود بنواة واحده أو اثنتين . تمدد الجيوب الدموية وتآكل و تمزق خلاياها البطانية . بينما ظهرت تغييرات أكثر وضوحا في الاجنه التي تم معالجتها بالجرعه العاليه من الكبد هذه التغيرات تشمل احتقان شديد في الأوردة المركزية ، والأوردة البابية والجيوب الدمويه و تحلل في خلايا الدم . لوحظ أن الخلايا الكبديه متدهورة اما أن تكون مفرغه او بها نواه ذات نوي متجمدة أو نواة متقطعه أو نواة متحللة.
وقد أظهر الفحص بالميكروسكوب الإلكتروني للكبد للاحنه بعمر 15 و 18 يوم و التي تم معالجتها بـجرعات 10 ميكرو/ مل و 20 ميكرو/ مل من الراوند أب من اليوم السابع إلى اليوم الحادي عشر من الحمل ظهور علامات تلف واضحة في الكبد. حيث تم ملاحظه ان خلايا الكبد أصبحت ذات نوى كبيرة غير منتظمة مع غشاء نووي سميك غير منتظم، تضخم النواة في العديد من خلايا الكبد المتكتلة وتجزء فى الكروماتين. وعدد قليل من الفجوات داخل السيتوبلازم، انتفاخ الميتوكوندريا، ذلك في الأجنة بعمر 15 و 18 يومًا الذين تم معالجتهم بجرعة منخفضة من الراوند أب. بينما أظهرت المجموعه التى تم معالجتها بجرعة عالية مع أجنة بعمر 15 و 18 يومًا ان الخلايا الكبديه ثنائيه النواه و متضخمة. عدم أنتظام و تفكك العضيات الخلوية لخلية الكبد. بالاضافه الى ذلك ، زياده الألياف الكولاجينية و العناصر المكونة للدم و منها مع خلايا الدم الحمراء البيضاء والخلايا الليمفاوية التى توجد بين خلايا الكبد.
قد أوضح الفحص النسيجي لخصيه الأجنة بعمر 15 يومًا فى جميع المجموعات المعالجة من الأم تغيرات نسيجيه واضحه. و قد ظهر في خصية الأجنة التي يبلغ عمرها 15 و 18 يومًا والتي تم معالجتها بـ 10 ميكرو/ مل من الراوند أب ، فقدت بعض الأنابيب المنوية بنيتها الطبيعية بسبب تدمير الأغشية الطلائيه وانيبيات منويه ضامره بسبب موت الخلايا المنويه الابتدائيه المولدة للحيوانات المنوية والغلالة البروبريا . و قد أظهرت الطلائيه والخلايا المولدة للحيوانات المنوية والخلايا السنية درجة من التنكس وموت الخلايا المبرمج ، مع ذلك ، تبدو خلايا سيرتولي طبيعية بدون عن أي تغيرات مرضية . كما اصبح النسيج الضام بين الانيبيات متاكل بشكل طفيف وتظهر خلايا ليدج بدرجة عالية من التنكس بوجود تغلظ و انحلال فى نواتها.
بينما ظهر في الأجنة بعمر 15 و 18 يومًا المعالجه الأم بـ 20 ميكرو/ مل من الراوند أب ، مما أدى إلى تدمير بنية الخصية مع وجود نزيف حاد . تُظهر الانيبيات المنوية دمور شديد، حيث وجد تدهور وعدم انتظام الخلايا السنية و المنوية. و يوجد عدة فجوات بين الخلايا المولدة للحيوانات المنوية مع احتقان الأوعية الدموية في النسيج الضام الخلالي الذى اصبح متورم بشكل ملحوظ وتنكس خلايا ليدج.
ولقد أظهر الفحص بالميكروسكوب الإلكتروني لخصيه الأجنة بعمر 15 و 18 يومًا بجرعة منخفضة تبلغ 10 ميكرو/ مل من الراوند أب تنكسًا في الانيبيات المنوية . فقدت الخلايا المني ارتباطها بالغشاء الطلائى .و قد ظهرت فجوات سيتوبلازميه للانيبيات المنوية، تجزء نوى و تكتل الكروماتين، انتفاخ الميتوكوندريا وتورم وتفتت الشبكة الإندوبلازمية. يُظهر النسيج الخلوي تورمًا مرضيًا ملحوظًا كفراغات واسعه بين الأنيبيات المنويه.
ولقد اظهر الفحص بالميكروسكوب الالكتروني للأنابيب المنوية للخصية الاجنه بجرعات عالية من الراوند أب، تدمير الغلالة البروبريا مما جعلها تختفي كليا. اوضحت عضيات السيتوبلازم عن درجة عالية من التشوهات مثل انتفاخ للميتوكوندريا ، وتفتيت الشبكة الإندوبلازمية ، والعديد من الفجوات السيتوبلازمية والعديد من الشوائب. تشوش خلايا سيرتولي التي تفقد ارتباطها بالغشاء الطلائى المحيط. تدمير البنية الطبيعية للخلالي مع وجود مناطق فارغة كبيرة داخل النسيج الضام الخلالي. كما ظهر تغيرات شديدة في خلايا ليدج مثل التصلب والتحلل النوى في نواتها.
و لقد أظهر الفحص النسيجي لمبيض الأجنة التي تم معالجتها بجرعة منخفضة 10ميكرو/ مل وجرعة عالية 20ميكرو/ مل من الراوند أب، من اليوم السابع حتى اليوم الحادي عشر من الحمل، تغيرات نسيجية. ففي الأجنة بعمر 15 يوم ؛ أظهرت مجموعة الجرعات المنخفضة نخر و موت خلايا الاووجونيا وبعض الخلايا اللحمية حيث وجد ان شكل السيتوبلازم اصبح مفرغ أو رغوي ذات نواة متضخمة. و قد ظهرت الخلايا اللحمية كمناطق فارغة في سدى المبيض. ومع ذلك ، اوضحت مجموعة الجرعات العالية عن تبدلات نسيجية مرضية شديدة مثل تحلل النواه، اصبح الحويصلات الناشئه مشوهًا بخلايا ميته منتشره ،و وجود مساحة كبيرة من النزيف الدموي واحتقان خفيف في الأوعية الدموية اللحمية بين أنسجة المبيض.
بينما في مجموعه الأجنة البالغة من العمر 18 يومًا والتي تم معالجتها بجرعة منخفضة من الراوند أب لوحظ فى المبيض عدد قليل من الخلايا الحويصليه الميته. و ظهر الخلايا اللحمية مع نخر في نوى النواه وسيتوبلازم مفرغ، ظهور الوذمة اللحمية الخفيفة بين لب المبيض . بينما ظهر فى المجموعه المعالجة بالجرعة العالية بواسطة الراوند أب تغيرات نسيجية مرضية شديدة منها أن معظم بصيلات المبيض متضررة بشدة بسبب تنكس البويضة حيث ظهر السيتوبلازم مفرغًا و تحلل شديد فى نوايها في النخاع.
أظهر الفحص بالميكروسكوب الإلكتروني لمبيض الأجنة المعالجة بجرعة منخفضة 10 ميكرو/ مل والجرعة العالية 20 ميكرو/ مل من الراوند أب من اليوم السابع إلى اليوم الحادي عشر من الحمل علامات واضحة من التدمير. ايضا فى المجموعه المعالجه بجرعة منخفضة من الأجنة الذين يبلغون من العمر 15 و 18 يومًا ظهر خلايا جرثومية بدائية متقلصة ومرتبة عشوائيًا ومفصولة على نطاق واسع وتضخم في نواتها مع تكتل كروماتيني ، قليل من الميتوكوندريا المتضخمة ، فجوات حشوية كبيرة ، وشبكة إندوبلازمية أقل تشكيلًا وغشاء خلوي غير منتظم لوحظ في سيتوبلازم الخلايا الجرثومية البدائيه . كما لوحظت تحلل الانسجة اللحميه مع تضخم نوى و تفريغ السيتوبلازم للخلايا اللحمية في هذه المجموعة.
كما ظهر من الفحص الإلكتروني لمبيض الأجنة الذين يبلغون من العمر 15 و 18 يومًا الذين تم معالجتهم بجرعة عالية من 20 / مل من الراوند أب، تحلل و نخر الخلايا الجرثومية للمبيض تتمثل في شكل السيتوبلازم المفرغ والنواة المتجمعة، وجود العديد من الفجوات السيتوبلازمية ، و تجزء الشبكة الإندوبلازمية ، وانتفاخ الميتوكوندريا، و تتدهور بشدة فى معظم خلايا البويضات والخلايا الحبيبية.
الخلاصه، فإن العلاج بجرعات مختلفة من راوند أب يؤدي إلى تغيرات ملحوظة في وزن الجسم وعدد وشكل المورفولوجي للأجنة والكبد والخصية والمبيض للأجنة خلال فترة الحمل البالغة 15 يوم و 18 يوم.