الفهرس 
Breast Cancer OverviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 166 |  |  |
| | | from | 166 | | |
Abstract
يعد سرطان الثدي واحدا من أكثر أنواع السرطان التى تصيب النساء على مستوى العالم والسبب الثانى للوفاة بينهن، حيث يتم تشخيص 1.3 مليون حالة جديدة من سرطان الثدي كل عام كما تمثل ما يقرب من 15٪ من جميع الوفيات المرتبطة بالسرطان. فى مصر، يُعد هذا السرطان من أكثر الأنواع انتشاراً بين النساء المصريات حيث يمثل حوالي 38٪ من جميع حالات السرطان المسجلة في الإناث المصرية.
قد يحدث تفاوت كبير فى استجابة المرضى لنفس جرعات الأدوية الخاصة بعلاج سرطان الثدى فهناك منهن من لم تستفد من العلاج، وربما يكون ذلك نتيجة الاختلافات الجينية بين الأفراد.
بالرغم من أن سرطان الثدى يعتبر من أكثر أنواع السرطان التى تستجيب للعلاج إلا أن معظم المرضى تظهر فيهم درجات متنوعة من مقاومة العلاج حتى بعد فترة من استجابتهم للأدوية. ومع وجود نظم متعددة لعلاج سرطان الثدي إلا أن الاستجابة الكاملة للعلاج تتفاوت بدرجات كبيرة بين المرضى وقد يكون ذلك بسبب مقاومة العلاج التى تعد من أهم المشاكل في علاج السرطان.
مقاومة الأدوية المتعددة ظاهرة معقدة تتأثر بالعديد من العوامل الوراثية والبيئية وتعتبر السبب الرئيسي لفشل العلاج في سرطان الثدي. ومن ناحية أخرى فإن تحديد العلامات المنذرة لمقاومة العلاج والتي يمكن أن تُستهدف بشكل فعال لعكس هذه المقاومة تمثل تقدما كبيرا في علاج سرطان الثدي.
هناك أبحاث عديدة أولت اهتماماً كبيراً لدور الجين المقاوم للأدوية المتعددة 1 فى سرطان الثدي. ويرمز هذا الجين إلى البروتين السكرى الذى يلعب دورا رئيسياً فى النمط الظاهري المقاوم للأدوية المتعددة في السرطان. بالاضافة إلى أن الاختلافات الجينية التي تؤثر على وظيفة وتعبير هذا البروتين السكرى لها دور في مقاومة العديد من الأدوية المضادة للسرطان والتى تشمل الأنثراسيكلينس والتاموكسفين.
يُعد انزيم السيتوكروم 2د6 المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي لحوالي 20-25٪ من الأدوية التى توصف للمرضى. ويُعتبر الانزيم الرئيسي الذي يحفز الخطوة الرئيسية في عملية التمثيل الغذائي للتاموكسيفين وتحويله إلى مادة قوية وهى الإندوكسيفين.
بالنسبة إلى جين مستقبِل الكيموكين 5، فقد تبين أن له دورا هاما في تطور الورم وتقدمه وغزوه للخلايا من خلال آليات متعددة مثل العمل كعوامل نمو، وتغيير النسيج الغشائى خارج الخلية، وتحفيز الأوعية الدموية، وتحفيز الخلايا الالتهابية، والمساهمة فى آليات التهرب المناعي. كما أن له دورا فى مقاومة الأدوية.
تهدف هذه الدراسة إلى توضيح دور التغيرات الجينية فى الجين المقاوم للأدوية المتعددة1 وجين السيتوكروم 2د6 و جين مستقبِل الكيموكين 5 في مرضى سرطان الثدي وكذلك توضيح وفهم العلاقة بين هذه الجينات والتنبؤ باستجابة أو مقاومة علاج سرطان الثدي.
أجريت هذه الدراسه علي 40 مريضة بسرطان الثدي و 20 امرأة غير مصابة بالسرطان كمجموعة ضابطة. وتم تقسيم المجموعة المريضة وفقا لاستجابتهن للعلاج إلى مجموعتين، الأولى شملت المريضات المستجيبات للعلاج، والآخرى شملت المريضات غير المستجيبات للعلاج. وقد خضعت مجموعة المريضات للجراحة وأيضا للعلاج الكيميائى على هيئة 5- فلورويوراسيل + أدرياميسين + سيكلوفوسفاميد ± تاموكسيفين.
وقد تم أخذ عينات دم من النساء قيد الدراسة وذلك للكشف عن الطفرات الجينية فى الجين المقاوم للأدوية المتعددة 1 وجين السيتوكروم 2د6 و جين مستقبِل الكيموكين 5 باستخدام مبدأ التهجين العكسي. وتم تحديد خمسة أنماط جينية وهم: النمط الجينى ((3435 C> T للجين المقاوم للأدوية المتعددة 1 ، والأنماط الجينية (2D6 * 6)، (2D6 * 4)، 2D6 * 3)) لجين السيتوكروم 2د6، والنمط الجينى (32 bp deletion) لجين مستقبِل الكيموكين 5.
وشملت الخطوات: عزل الحمض النووي (DNA) ثم مضاعفة الجينات محل الدراسة باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) لتصبح جاهزة لتطبيق تقنية التهجين العكسى (Reverse Hybridization) وفقا لتعليمات الشركة. وأخيرا تحليل وتفسير نتائج هذه الخطوات وتحديد الأنماط الجينية للعينات النهائية باستخدام شرائط الاختبار والتى تحدد وجود النمط الجينى بظهور لون أرجوانى على شريط الاختبار.
أوضحت نتائج هذه الدراسة ما يلى:
• بالنسبة للجين المقاوم للأدوية المتعددة 1 (MDR1 gene) فقد كشفت النتائج عن زيادة ذى دلالة احصائية في النمط الجينى (CT) والأليل الغير الطبيعي (T) في مرضى سرطان الثدي مقارنة بالمجموعة الضابطة، وأيضا كشفت النتائج أن الأنماط الجينية المتحورة (TT) و (CT) والأليل الغير الطبيعي (T) يساهموا بنسبة مؤثرة احصائيا فى زيادة استجابة مرضى سرطان الثدى للعلاج.
• بالنسبة لجين السيتوكروم 2د6 (CYP2D6 gene)، فقد أوضحت النتائج أن النمط الجينى (CYP2D6*4/*4)، والأليل (CYP2D6*4) والنمط الظاهري لهما (CYP2D6- PM) لهم ارتباط احصائى متزايد مع فرص الاصابة بسرطان الثدى. كما أن النمط الجينى (CYP2D6*4/*4)، والأليل (CYP2D6*4) و النمط الظاهري لهما (CYP2D6- PM) يساهموا بنسبة مؤثرة احصائيا فى زيادة مقاومة مرضى سرطان الثدى للعلاج.
• أما بالنسبة لجين مستقبِل الكيموكين 5 (CCR5 gene)، فقد أظهرت النتائج عدم وجود الأليل المتحول لجين مستقبِل الكيموكين 5 (CCR5-Δ32) فى أى من المجموعات المدروسة.
إن النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة تدعم العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية لكل من الجين المقاوم للأدوية المتعددة 1 وجين السيتوكروم 2د6 ومخاطر الاصابة بسرطان الثدي. كما تربط بين تعدد الأشكال الجينية لهذين الجينين واستجابة المرضى للعلاج.
توصى هذه الدراسة بضرورة إجراء أبحاث ميدانية على شرائح أكبر عددا وأكثر تمثيلا لجميع المصريين فى جميع المحافظات بجمهورية مصر العربية بهدف تأكيد دور تعدد الأشكال الجينية لكل من الجين المقاوم للأدوية المتعددة1 وجين السيتوكروم 2د 6 وجين مستقبِل الكيموكين5 في تطور سرطان الثدي والاستجابة للعلاج. وهذا قد يساعد على الحصول على مزيد من الأفكار في آلية حدوث هذا المرض وتوفير استراتيجيات جديدة للتشخيص والعلاج.