Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Expression of Interleukin-23 in Ulcerative Colitis & Colorectal Carcinoma: An Immunohistochemical Study with
Clinico-Pathologic Correlation
/
المؤلف
Hassan,Mona Mohamed Refaat Abd El Ghany
هيئة الاعداد
باحث / مني محمد رفعت عبد الغني حسن
مشرف / ناهد سامي خميس
مشرف / حامد محمد احمد
مشرف / منال فوزي رزق
تاريخ النشر
2022
عدد الصفحات
236 P :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
علم الأنسجة
الناشر
تاريخ الإجازة
1/1/2022
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - Pathology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 235

from 235

Abstract

Background: Cancer of the colon is the fourth most common cancer in the world, while cancer of the rectum is the eighth most common. Together, CRCs are the third most commonly diagnosed form of cancer globally, comprising 11% of all cancer diagnoses. In Egypt, a rapid increase in CRC incidence has been observed with an unusually high rate under age 40. Interleukin 23 (IL-23) is a member of a family of pro-inflammatory cytokines, consisting of a p19 subunit and a p40 subunit. Studies showed that IL-23 signaling causes up-regulation of MMP9, increased angiogenesis, and reduced CD8+ T cell recruitment to tumors. Therefore, IL-23–mediated inflammatory processes might provide a tumor-promoting microenvironment.
Objective: To evaluate the immunohistochemical expression of IL-23 in colorectal carcinoma with clinicopathologic correlation.
Methods: This is a retrospective study consisting of formalin fixed paraffin embedded tissue blocks of 25 cases diagnosed as colorectal carcinoma. All tissue blocks were retrieved from the archives of the pathology department at Al-Demerdash Hospital and Ain-Shams Specialized Hospital, during the period from January 2009 to December 2015.
Results: There was a significant difference between CRC cases with different tumor stage as regard total IL23p19 expression, as 100% of cases with higher stage (T4a/b) had positive expression compared to 42.9% and 92.9% of T2 and T3 respectively. However, no significant difference was detected between cases with different tumor grade as regard total IL23p19 expression.
Conclusion: It can be concluded from our study that there is an association between IL23p19 expression and the pathological stage in CRC patients. IL23p19 could be used as a prognostic biomarker and potential treatment target.
مرض التهاب الأمعاء يتألف أساسا من اضطرابين: التهاب القولون التقرحي ومرض كرون.
السمة المميزة لمرض التهاب الأمعاء هو انه التهاب مزمن غير متحكم فيه للغشاء المخاطي المعوي.
التهاب القولون التقرحي هو مرض مزمن يتميز بالتهاب منتشر في الغشاء المخاطي للمستقيم والقولون. وهو يصيب المستقيم في 95٪ من الحالات، وقد يمتد بشكل مستمر ومحيطي إلى ألاجزاء ألاكثر قربا من الأمعاء الغليظة.
يؤثر هذا المرض على نوعية الحياة، ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا لم يعالج بشكل صحيح.
وقد ازداد معدل حدوث هذا المرض في جميع أنحاء العالم على مدى السنوات القليلة الماضية. هناك اختلافات في وقوع وانتشار المرض في المناطق المختلفة من العالم. قد تختلف نسبة الإصابة بالتهاب القولون التقرحي من 0.5 الي 31.5 في 100.000 شخص سنويا، وهذا يتوقف على المنطقه المدروسه.
وتشير الدراسات إلى زيادة انتشار مرض التهاب الأمعاء في مصر حيث وصلت نسبة المرضى المصابين بالتهاب القولون التقرحي الي المرضي المصابين بمرض كرون الي ما يقرب من 1:6.
التشخيص المبكرعن طريق اخذ خزعة بالمنظار والفحص الروتيني
H & E يمثل تحديا خصوصا في الحالات المبكرة قبل ظهور كامل الصورة المجهرية بوضوح. فالتهاب القولون التقرحي في مرحله مبكره يمكن تفويته وتشخيصه على أنه التهاب القولون المزمن النشط غير المحدد مع إضاعة الفرصة علي المريض في الحصول علي متابعة صارمه والتدخل السليم في وقت مبكر.
سرطان القولون والمستقيم هو ثالث الاورام الخبيثه شيوعا ورابع سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في العالم.
سرطان القولون والمستقيم من المضاعفات الخطيرة على المدى الطويل لالتهاب القولون المزمن. فالمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي اكثرعرضه للسرطان الناتج عن التهاب القولون بعد 8-10 سنوات من وقت التشخيص.
انترلوكين 23 (IL-23) هو عضو في عائلة السيتوكينات الموالية للالتهابات، ويتألف من وحدة فرعية P19 ووحدة فرعية مشتركة P40 . مستقبلات الIL-23 (IL-23R) يتكون من وحدة فرعية IL-12R بيتا 1 وعنصر جديد IL-23R، وهو ما يعبر عنه في الغالب على خلايا ال T، NK، وNKT وبدرجة أقل على الحيدات، الخلايا الضامة والخلايا الجذعية. IL-23 يلعب دورا حاسما في التسبب في العديد من الأمراض الالتهابية المناعية عن طريق تجنيد العديد من الخلايا الالتهابية وخلايا TH17.
كما انه يشجع خلايا Th17 علي إنتاج TNFα، IL-17، IL-6، IL-22، GM-CSF، وعوامل أخرى جديدة، والتي تسبب التهابات المناعة الذاتية.
أظهرت الدراسات زيادة تعبير جينات IL23p19 في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي مقارنة بمجموعه التحكم. كما أظهرت الدراسات أن معظم الخلايا المناعية الإيجابية ل IL23 P19 كانت من الخلايا الضامة. وتشير هذه النتائج إلى أن الخلايا الضامة في الغشاء المخاطي تنتج IL23 في الغشاء المخاطي الملتهب في مرضي التهاب القولون التقرحي.
زيادة تعبير جينات IL23p19 له دور في التسبب في التهاب القولون التقرحي وتعبيرها يرتبط بشكل إيجابي مع شدة المرض. والعلاج الموجه ضد IL23p19قد يكون فعالا في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي.