الفهرس 
AML and cytogenetics with prognostic significanceOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 116 |  |  |
| | | from | 116 | | |
Abstract
Background: DNA methylation is involved in pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML). N6-methyladenosine (m6A) modification of mRNA, mediated by methyltransferase-like 3 (METTL3), is one of the well identified mRNA modifiers associated with the pathogenesis of AML. High level of METTL3 mRNA is detected in AML cells, thus can be a potential target therapy for AML. This is a preliminary study that aimed at measuring METTL3 mRNA expression level in de novo AML patients and correlating it with clinicopathological, laboratory and prognostic markers. METTL3 expression was analyzed by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) in 40 newly diagnosed AML adults and was re-measured in the second month of chemotherapy. Patients were followed up for periods up to 6 months post induction therapy.
Results: METTL3 expression was found to be significantly upregulated in AML patients compared to control subjects (p <0.001). METTL3 gene was significantly expressed among non-responders compared to responders (p <0.001). A cutoff value was assigned for normalized METTL3 values to categorize AML patients according to response to therapy. Statistically significant association was observed between high pre-treatment normalized METTL3 gene level and failure to attain complete remission (CR) at 2nd, 4th and 6th month following therapy (p = 0.01, 0.02 & 0.003, respectively). However, insignificant correlation was found between pre-treatment normalized METTL3 gene level and event free survival (EFS) or clinicopathological prognostic factors.
Conclusion: METTL3 is overexpressed in AML patients and is associated with adverse prognostic effect and failure to attain hematological remission within 6 months post induction therapy
يعد جين (الميثيل ترانسفيراز) حاملا لشفرة إنزيم مسئول عن إضافة مجموعة الميثيل للادينوزين الداخلى فى الموضع 6 للحامض النووى الريبى المرسال. وقد أثبتت الدراسات الحديثة إرتفاع مستوى التعبير الجيني لإنزيم الميثيل ترانسفيراز في خلايا سرطان الدم الميلودي الحاد ؛ ومن ثم اعتبار هذا الإنزيم هدفا محتملا للعلاج الموجه فى سرطان الدم الميلودي الحاد.
لم يتم دراسة اهمية هذا الإنزيم فى التشخيص والتنبؤ بسير المرض على نطاق بحثي واسع ؛ ومن هنا جاءت اهمية هذه الدراسة لقياس مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبى (لإنزيم الميثيل ترانسفيراز) فى سرطان الدم الميلودى الحاد وإيجاد العلاقة ما بين مستوى التعبير الجينى مع حالة المرضى الاكلينيكية و الباثولوجية ونتائجهم المعملية و مآل المرض.
وقد قمنا في هذه الدراسة بقياس مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبى (لإنزيم الميثيل ترانسفيراز ) باستخدام تفاعل البوليميريز المتسلسل الكمى ذو الأستنساخ العكسى فى أربعين مريض بالغ مصاب بسرطان الدم الميلودى الحاد قبل بدايتهم لأي علاج كيميائي مع مقارنتهم بعشرين شخص كمجموعة ضابطة ، وقد تابعنا استجابة المرضى للعلاج الكيميائي لمدة ستة أشهر، وكذلك قمنا في خلال الشهرين الثاني والرابع من العلاج بإعادة قياس مستوى التعبير الجيني في خمسة عشرمن المرضى الذين أعطوا مستويات جينية أعلى من غيرهم قبل بدايتهم للعلاج الكيميائي.
وقد اثبتت الدراسة وجود ارتفاع ملحوظ في مستوى التعبير الجيني في حالات المرضى مقارنة بأفراد المجموعة الضابطة ، وأن هذا الإرتفاع يكون مصحوبا بمؤشرات إستجابة سيئة للعلاج الكيميائي ، وقد اتضح ذلك من خلال وجود علاقة إحصائية مابين إرتفاع مستوى التعبير الجيني لبعض الحالات وعدم إستجابتهم للعلاج الكيميائى في الشهور الثاني والرابع والسادس ، ممايدل علي وجود تأثير سلبي علي مآل المرض نتيجة لهذا الإرتفاع في مستوي التعبير الجيني. ولم تثبت الدراسة أى علاقة إحصائية مابين مستوى التعبير الجيني وحالة المرضى الاكلينيكية اوالباثولوجية.
نستخلص من هذا أن خلايا سرطان الدم الميلودي الحاد تكون مصحوبة بمستويات عالية من إنزيم الميثيل ترانسفيرازمقارنة بغيرها من الخلايا الطبيعية، وأن هذا الإرتفاع يكون عادة مصحوبا بمؤشرات إستجابة سيئة لهولاء المرضى مقارنة بغيرهم من مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد ذوى مستويات التعبير الجيني الأقل