الفهرس 
Congenital heart diseasesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 139 |  |  |
| | | from | 139 | | |
Abstract
يُعرَّف عيب القلب الخلقي عادةً بأنه خلل بنيوي في القلب و / أ و الأوعية الكبيرة الموجودة عند الولادة. إنه أحد أكثر العيوب الخلقية شيوعًا ويمثل ما يقرب من ثلث جميع التشوهات الخلقية الرئيسية وهو السبب الرئيسي للمراضة والوفيات والنفقات الطبية المرتبطة بالعيوب الخلقية. ويعتقد أن معظم عيوب القلب الخلقية لها أساس وراثي، وقد أظهرت دراسة وبائية أن الخطر النسبي الإجمالي للإصابة بالأمراض القلبية المهجنة بين الأقارب من الدرجة الأولى يتراوح بين 3 الي 80 في المئة للتوافق و ≈ 2 في المئة للتباين .
تعدد الأشكال الجينية هو التباين في تسلسل الحمض النووي الذي يحدث في السكان مع تردد1 في المئة أو أعلى .
يشير ارتفاع معدل الإصابة بين السكان إلى أن تعدد الأشكال يحدث بشكل طبيعي، إما بتأثير محايد أو مفيد. يمكن أن تكون الأشكال المتعددة أيضا من واحد أو أكثر من التغيرات النيوكليوتيدات، تماما مثل الطفرات.
يجسد تعدد الأشكال النيوكليوتيد الاحادي (SNP) أكثر الأشكال شيوعا، ويعتقد أنه ينشأ كل 000 1 زوج أساسي في الجينوم البشري، وعادة ما يوجد في المناطق التي تحيط بجينات ترميز البروتين . المناطق المعترف بها باعتبارها حاسمة لربط microRNA وتنظيم التعبير الجيني / البروتين . وتستخدم كتواقيع جينية في المجموعات السكانية لدراسة الاستعداد لسمات معينة، بما في ذلك الأمراض
يعتبر كل من TBX2و TBX3 أعضاء في عائلة T-box لعوامل النسخ التي تعتبر مهمة لتطور النسب القلبية المبكرة بالإضافة إلى تكوين الغرف ونظام التوصيل. في اليوم الجنيني (8-10) من قلب فأر ، تم اكتشاف Tbx2 في عضلة القلب ، والتي تضمنت القناة الأذينية البطينية (AVC) ، والانحناء الداخلي ، ومسالك التدفق ، ومسلك التدفق الخارجي (OFT). يرتبط TBX3 ارتباطًا وثيقًا بـ TBX2. تحتوي أجنة الفئران الخالية من Tbx3 على محاذاة أذينية بطينية وعيوب OFT وأنواع مختلفة من تشوه القلب ، مثل ازدواج مخرج البطين الايمن وتغير مسار الشرايين الكبيرة .
تعد عوامل النسخ حيوية في لعب دور أساسي في جميع مستويات نمو القلب ، بما في ذلك تشكيل النسب للهلال القلبي البدائي وأنبوب القلب الخطي ، وتكوين الأذين والبطين ، والحاجز.
ينظم بدقة في شبكة تنظيمية معقدة، بما في ذلك عوامل المنبع وجزيئات الإشارات، مثل Tbx20 و حمض الريتينويد وبي ام بي 2، والجينات المستهدفة في المصب مثل Nkx2-5، Tbx5، Msx1 وMsx2 .افترضنا أن أي عامل يغير مستوى التعبير الجيني ، على سبيل المثال ، التغيرات في منطقته غير الترميزية مثل المنطقة غير المترجمة (3’UTR) أو منطقة المروج ، قد تتداخل مع تولد القلب وتحفزعيوب القلب الخلقية.
هدف الدراسة
الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ارتباط تعدد الأشكال النيوكليوتيدية المفردة (SNPs) ار اس 59382073 في المنطقة الغير مترجمة لجين Tbx2مع عيوب القلب الخلقية للأطفال في مستشفي بنها الجامعي.
يتضمن مرض القلب الخلقي تشوهات في بنية القلب تحدث قبل الولادة. تحدث هذه العيوب في الجنين أثناء تطوره في الرحم أثناء الحمل.وقد تركز الكثير من الجهود على تحديد عوامل الخطر للمرض. وتشمل عوامل الخطر هذه البارامترات الكيميائية الحيوية والفسيولوجية وكذلك الاستعداد الوراثي.
تي بي اكس 2يلعب دورا حاسما في تحديد مصائر خلايا القلب. لا يعرف الكثير عن مساهمة متغيرات المنطقة غير المترجمة لجين Tbx2في خطر الإصابة بعيب القلب الخلقي.
وقد خضعت حالاتنا لما يلي: يتضمن التاريخ الطبي تاريخ ما قبل الولادة: (عدوى الأمهات - التعرض للإشعاع - الأدوية - المراضة النفاسية) - تاريخ الولادة - تاريخ ما بعد الولادة - تاريخ الأسرة. الفحص السريري: متضمن: مقاييس الأنثروبومترية - العلامات الحيوية - خلل الاشكال - فحص كل من الصدر والجهاز العصبي المركزي وفحص كامل للقلب. وشملت الفحوصات ، الفحوصات الروتينية -الفحوصات الاشعاعية - الفحوصات الجزيئية: جينوتيبينج لجين Tbx2- احادي النيوكليوتيدي بوليمورفيزم ار اس 59382073 باستخدام كيو بي اس ار.
كشفت هذه الدراسة ما يلي:
• كان الوزن ومساحة سطح الجسم أقل بين مجموعة المرضى من مجموعة التحكم ذات القيم الوسيطة (20 و 0.17على التوالي) (50 و 0.40 على التوالي). وكان هذا الفرق ذا دلالة إحصائية (بي> 015و0). من ناحية أخرى لا يوجد فرق إحصائي كبير بين المجموعات المدروسة فيما يتعلق بمحيط الراس والطول (بي>05و0لكليهما).
• 63.3٪ من المرضى قد زادت ضربات القلب ومعدل التنفس مقارنة مع 13.3٪ من مجموعة التحكم. كان هذا الفرق مهما إحصائيا ( بي> 001و0)
• لا يوجد فرق احصائي بين المجموعتين فيما يتعلق بضغط الدم السيستول والديستول ودرجة الحرارة (بي> 05و0).
• بالنظر إلى مجموعة المرضى، كانت الأدوية والحمى والإشعاع عوامل الخطر التي تم العثور عليها.
• كان هناك ارتباط كبير بين تعدد الأشكال الجينية وأمراض القلب الخلقية، حيث كان الأفراد الذين يعانون من الأنماط الجينية جي تي و تي تي أكثر عرضة للإصابة بالأمراض القلبية المزمنة بنسبة 5.7 و 9.6 مرة على التوالي من أولئك الذين يعانون من النمط الجيني جي جي. أيضا، كان الأفراد مع أليل تي 5.2 أضعاف مرضى من أليل جي ، (بي> 05و0).
• كان هناك ارتباط كبير بين عوامل الخطر الأمومية وتعدد الأشكال الجينية، حيث كان 80 في المئة من الأطفال الذين كانت أمهاتهم مصابات بعوامل خطر الأمومة حاملين اليل تي مقارنة بنسبة 33.3 في المائة من الأطفال الذين لا يعانون من عوامل خطر الأمومة (بي> 01و0).
• كان هناك فرق كبير بين مرضى الناقل جي وتي فيما يتعلق بتضخم البطين، حيث كان جميع المرضى الذين يعانون من تضخم ثنائي البطين حاملات تي تي مقارنة مع 45٪ يعانون من تضخم بطين واحد و33.3٪ بدون تضخم للبطين (بي> 05و0).
• وفيما يتعلق جي وتي أليل لم يكن هناك فرق كبير بين مرضى الناقل جي وتي فيما يتعلق بجميع أشكال الاعراض ، وضغط الدم، مقاييس الأنثروبومترية ، ومعدل ضربات القلب، ومعدل التنفس، ودرجة الحرارة، ونتائج تخطيط القلب وتقصير كسور (بي> 05و0).
أهم النقاط المستنتجة
1- في السكان المصريين ، يرتبط احادي النيوكليوتيدي بوليمورفيزم ار اس 59382073 لجين Tbx2 المنطقة الغير مترجمة (اليل تي) بزيادة قابلية الإصابة بأمراض القلب الوراثية.
2- كان حامل الأليل تي أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب الوراثية، وخاصة عيوب الحاجز ورباعية فالوت
3- يلعب احادي النيوكليوتيدي بوليمورفيزم ار اس 59382073 لجين Tbx2 المنطقة الغير مترجمة دورًا في تطوير أمراض القلب الوراثية
التوصيات
تسلط النتائج التي توصلنا إليها الضوء على أهمية البحث الإضافي في المتغيرات الجينية المتعددة لأمراض القلب الوراثية لدى الأطفال المصريين.