الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 142 |  |  |
| | | from | 142 | | |
Abstract
أكثر من مليار شخص في جميع أنحاء العالم متوقع أنه يأوي عدوى التوكسوبلازما
(داء المقوسات) في كثير من الأحيان ولهاعواقب صحية مجهولة مدى الحياة. داء المقوسات هو أحد أهم الأمراض التى تنقلها الأغذية،وتسبب الأمراض الالتهابية، وكذلك التشوهات الخلقية. داء المقوسات لديه ميول فريدة للنظام العصبي المركزي وينتقل عن طريق الاتصال الجنسي عن طريق السائل المنوي.
أظهرت دراسة في مصر أن معدل الانتشار المصلي لعدوى داء المقوسات بين مجموعة الحمل عالية الخطورة كان 50.8.٪ مقابل8.3٪ فى الحمل الطبيعي.
داء المقوسات هو قاتل في الأفراد ذو المناعة المختلة مثل مرضى السرطان مع العلاج الكيميائي. والاصابه تهدد الرؤية حيث تؤدى إلى التهاب الشبكية و المشيمية وهو السبب الأكثر شيوعا لالتهاب القزحية الخلفي (متلازمة التهابات داخل العين).
العلاجات المتوفرة حاليا غير فعالة للمرض المزمن المستمر وداء المقوسات الخلقي و لها آثار جانبية شديدة مما قد يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة. لذلك هناك حاجة ماسة لعلاجات آمنة وفعالة للقضاء على أو علاج هذا المرض المعدي.
و قد استخدم عقار السبيراميسين كمضاد حيوي بشكل فعال في علاج النساء الحوامل والعدوى الخلقية
ومع ذلك عقار السبيراميسن يتغلغل بشكل ضعيف عبر حاجز الدم في الدماغ ولا يصل إلى تركيزات فعالة في المخ نتيجة لوجود ناقلات تدفق متعددة مقاوم للأدوية
تم الإبلاغ عن العديد من فشل العلاج من التهاب الدماغ التوكسوبلازمي ، التهاب المشيمية والشبكية وداء المقوسات
المزيج من بيريميثامين والسلفاديازين يبقى الدعامة الأساسية للعلاج والوقاية من داء المقوسات. ومع ذلك، هذا النظام العلاجي ليس مناسب دائما للعلاج لفترات طويلة بسبب ظهور آثار جانبية ضارة، ويمكن أن يسهم في الفشل عن طريق ظهور المتغيرات الطفيلية المقاومة للأدوية. ونتيجة لذلك، فإن هناك حاجة ماسة لعلاجات جديدة.
يعتبر عقار النيتروفيورانتوين مبيد للجراثيم او مقلل من نموهاو يعتمد على تركيز وقابلية العدوى للكائن الحي. ينشط النيتروفيورانتوين ضد بعض الكائنات إيجابية وسلبية الجرام ويمكن استخدامه كبديل لتريميثوبريم / سلفاميثوكسازول لعلاج التهابات المسالك البولية. نيتروفيورانتوين مستقر إلى حد كبير لتطوير المقاومة البكتيريةوذلك بسبب تعدد اليات عمله.
أظهر النيتروفيورانتوين آثاراً جيدة ضد داء المقوسات في الفئران المصابة بالعدوى بسلالة Rh . وقد ثبت ان له فاعليه كبيره في علاج داء المقوسات .
الهدف من العمل
تقييم فعالية عقار النيتروفيورانتوين فى علاج الفئران المصابة بداء التوكسوبلازما كمحاولة للتغلب على أوجه القصور في الأدوية التقليدية الأخرى.
خطة العمل
I-الأدوية:-
عقار النيتروفيورانتوين
عقار السبيراميسين.
II-الطفيل:-
سلالة التوكسوبلازما (ME49)
III-الحيوانات التجريبيه:-
سيتم استخدام 90 من الفئران البيضاء السويسريه عمر 6 اسابيع وحوالي 20-25 جم من الوزن.
IV- تصميم التجارب:-
أ) سيتم تصنيف الفئران إلى:-
مجموعات من الفئران (كل مجموعة12) باستثناء المجموعة الأولى (6)
المجموعة الأولى: الفئران الغيرمصابة، والغير معالجة
المجموعة الثانية: الفئران المصابة غير المعالجة
المجموعة الثالثة: الفئران المصابة والمعالجة بعقار سبيراميسين لمده اسبوعين بدءا من اليوم الرابع للعدوى.
المجموعة الرابعة: الفئران المصابة والمعالجة بعقارالنيتروفيورانتوين لمده اسبوعين بدءا من اليوم الرابع للعدوى.
المجموعة الخامسة : الفئران المصابة والمعالجة بمزيج من عقاري سيبراميسين و النيتروفيورانتوين لمده اسبوعين بدءا من اليوم الرابع للعدوى.
المجموعة السادسة:الفئران المصابة والمعالجة بعقار السيبراميسين لمده اسبوعين بدءا من نهايه الاسبوع السادس للعدوى.
المجموعة السابعة:الفئران المصابة والمعالجة بعقار النيتروفيورانتوين لمده اسبوعين بدءا من نهايه الاسبوع السادس للعدوى.
المجموعه الثامنه: الفئران المصابه والمعالجه بمزيج من عقاري السيبراميسين و النيتروفيورانتوين لمده اسبوعين بدءا من نهايه الاسبوع السادس للعدوى.
تقدير النشاط المضاد للتوكسوبلازما:
- تقدير معدل بقاء الفئران علي قيد الحياه
- ايجاد عدد حويصلات التكسوبلازما بالمخ
- الدراسه التشريحيه المرضيه للمخ باستخدام صبغتي الهيماتوكسلين والايوسين
نتائج البحث:-
اتضح من هذه الدراسة أن المجموعة الخامسه(الفئران المصابة وتعالج بمزيج من عقار السبيراميسين+ عقار النيتروفيورانتوين)
حققت أفضل النتائج من بين مجموعات الدراسة وذلك لأن بها انخفض معدل عدد حويصلات التكسوبلازما الى85.5٪بالمقارنة مع الفئران المصابة الغير معالجة ( المجموعة الثانية) .
كما أن قياسات المجموعات الأخرى جميعها تقل عن المجموعة الخامسه كالتالى :79.5٪ للمجموعة الثامنه ،73.5٪ للمجموعة الثالثه، 69,6٪ للمجموعة السادسه و65,4 للمجموعه الرابعه أخير60,1 ٪ للمجموعة السابعه.
كما أظهرت الدراسة التشريحية المرضية لفئران التجارب باستخدام صبغة الهيماتكسويلين والايوسين للمخ الآثار النسيجية للتوكسوبلازما على الأنسجة، وكانت أكثر وضوحا في المجموعة المصابة الغير معالجة (المجموعة الثانية) مقارنة مع المجموعة الغير المصابة ( المجموعة الأولى) التي لوحظ عدم وجود اختلاف في أنسجتها.
أظهر الفحص النسيجي للفئران من المجموعة المصابة الغير معالجة (المجموعة الثانية) التهابات فى خلايا المخ واحتقان الأغشية السحائية وظهور حويصلات التوكسوبلازما في الأغشية السحائية مع وجود نخر للخلايا العصبية للمخ .
كما أظهرت الدراسة التشريحية أيضا تناسق واضح مع نتائج عدد حويصلات التكسوبلازما فى المخ حيث كانت التغيرات النسيجية أقل فى المجموعة الخامسه والثامنه وتليها المجموعة الثالثه ثم المجموعة السادسه ثم المجموعه الرابعه وأخيرا المجموعة السابعه مقارنة بالمجموعة الثانية.
الاستنتاجات والتوصيات:-
- المخاطر الصحية الرئيسية للتوكسوبلازما تحدث بسبب انتقال المرض من الأم لوليدها، لذلك البحث عن أدوية جديدة لها تأثير مضاد للتوكسوبلازما أكثر أمانا خلال فترة الحمل للوقاية أو الحد من خطر انتقال التوكسوبلازما من الأم لوليدها سوف يكون ذات قيمة كبيرة.
- تبين بعد اجراء العدوي المعمليه لفئران التجارب بحويصلات التوكسوبلازما بعد 8 اسابيع من العدوي من ظهور حويصلات التوكسوبلازما في الأغشية السحائية مع وجود نخر للخلايا العصبية للمخ .
- أظهرت هذه الدراسة لأول مرة فعالية كلا من عقار النيتروفيورانتوين وحدة وكذل ك مزيج في علاج (السبيراميسين+ النيتروفيورانتوين)في علاج التوكسوبلازما ومن هنا عقار النيتروفيورانتوين يمكن أن يكون عقار بديل مقبول ضد التوكسوبلازما
- ويوصى بإجراء المزيد من الدراسات من أجل التحقيق في فعالية النيتروفيورانتوين ضد التوكسوبلازما على نطاق أوسع قبل تطبيقة فى علاج العدوى البشرية.
- ينبغى اجراء دراسات معملية لتحديد قيمة جرعات النيتروفيورانتوين وتحديد كيفية تأثيرها المثبط لعدوى التوكسوبلازما.
- ينبغي الجمع بين كل من السبيراميسين+ النيتروفيورانتوين في مجموعة واحدة لعلاج التوكسوبلازما.