الفهرس 
AgingOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 116 |  |  |
| | | from | 116 | | |
Abstract
تعد الشيخوخة من العمليات التي يتم فيها فقد القدرة على الحفاظ على توازن البيئة الداخلية، مما يؤدي تدريجياً إلى حدوث تغييرات في التركيب والوظيفة. وبالتالي ، يصبح جسم الإنسان عرضة للإجهاد والتلف الخارجي. و من المتوقع بحلول عام 2025 ، أن يتجاوز عدد المسنين (أكثر من 65 عامًا) 800 مليون نسمة. وسوف يرتبط هذا العدد المتزايد من المسنين بزيادة في الإعاقة والمرض. لذلك ، تعتبر دراسة الفيسيولوجيا المرضية للشيخوخة تحديًا كبيرًا لعلم الشيخوخة الطبية. كما تؤدي الشيخوخة الي أمراض الكبد محدثه تغير في التركيب والوظيفة على حد سواء ، مما يزيد من معدل الوفيات في المرضى المسنين.
يعد تراكم الجذور الحرة أحد العوامل المهمة التي تؤدي إلى الشيخوخة والتي تسبب اختلال في عدد ووظيفه الميتوكوندريا بالإضافة إلى التغيرات البنائية المرتبطة بالشيخوخة في بطانة الغشاء الكبدي الجيبية والتي لا تقلل فقط من وظيفة الكبد ولكن أيضًا تساهم في مقاومة الخلايا للأنسولين في الشيخوخة. جميع العوامل السابقة تقلل من بقاء الخلية .
يسبب الاعطاء المزمن لماده الدي جالاكتوز احداث نموذجًا للشيخوخة مصحوبًا بتغيرات كيميائية وحيوية ونسيجية مرضية في الفئران و التي تشبه في الخصائص التركيبية والوظيفية للكبد التي تحدث أثناء الشيخوخة الطبيعية. و يزيد الدي جالاكتوز من كميه الجذور الحره ، كما انه يقلل من نشاط الإنزيمات المضاد للأكسدة فضلا عن مهاجمه مكونات الخلايا الأساسية كذلك يؤدي الي أكسدة الدهون ، وتلف أغشية الخلايا والعضيات في الكبد ، وتورم ونخر الخلايا الكبدية محدثه إصابة في الكبد.
يعتبر الميتفورمين من الأدوية التي تستخدم عن طريق الفم لخفض نسبه الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري الغير المعتمد على الأنسولين ، وذلك من خلال خفض إنتاج الجلوكوز الكبدي. ويحسن الميتفورمين أيضًا نشاط الميتوكوندريا في الخلايا الكبدية التي تعزز تأثيرها الوقائي ضد تلف الكبد ، كما أنه يحسن الخلايا البطانية الجيبية الكبدية ويحسن مقاومة الأنسولين الكبدي ، ولكن الآليات التي تتوسط هذه التأثيرات لم يتم توضيحها بعد.
يعد الإيريسين من أحد الهرمونات المكتشفة مؤخرًا ، والذي يتم افرازه من العضلات الهيكلية استجابةً لممارسة الرياضة . ويتم إفرازه أيضًا من الأنسجة الأخرى مثل المخ والكبد. ويعتبر الايريسين بروتين انشقاقي من فيبرونكتين من النوع الثالث ، فضلا عن انه هرمون يحسن مرض السكر ويشارك في عملية التمثيل الغذائي للكبد. وعلاوة على ذلك ، فقد ثبت أن مستوى هذا الهرمون ينخفض لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني. كما أنه يعزز زيادة انزيم أكسيد النتريك البطاني ، والذي يعد السلاح الرئيسي للخلايا البطانية لمحاربة الأمراض الوعائية ، حيث أنه يولد أكسيد النيتريك الجزيئي الواقي للأوعية والذي يلعب دورا مهمة في استتباب الأوعية الدموية. كما انه يعزز وظيفة الخلايا البطانية الجيبية.
مستقبلات البيروكسيسوم النشطة هي احدي مستقبلات الهرمونات في نواه الخليه من الفئة الثانية. وتتضمن ثلاثة أنواع وهي ألفا، جاما و دلتا. ويتم افرازها من الأنسجة الدهنية البيضاء والبنية ، والأمعاء الغليظة ، والكبد ، والطحال والخلايا المناعية ، والصفائح الدموية ، وعلاوة على ذلك ، فهو جين رئيسي يشارك كمضاد للالتهابات ويزيد من استجابة الخلايا للأنسولين.و يعتبر بيسفينول-أ-جلسيديل الثنائي ايثير هو مضادا مختصا بمستقبلات البيروكسيسوم النشطة -جاما.
كما تلعب مستقبلات البروكسيسوم جاما دورا كبيرا في زياده فيبرونكتين من النوع الثالث وبالتالي زيادة مستوى الإيريسين. وحيث ان اعطاء الميتفورمين يؤدي الي زيادة في مسار اشارات مستقبلات البروكسيسوم جاما وبالتالي تهدف الدراسة الحالية الي دراسه التأثير الوقائي المحتمل للميتفورمين والذي يمكن ارجائه إلى وجود صلة بين مستقبلات البروكسيسوم جاما والإيريسين.
الهدف من البحث :
تهدف هذه الدراسة الي تقييم التأثير الوقائي للميتفورمين على الشيخوخة الكبدية التي يسببها دي جالاكتوز في ذكور الفئران البالغة موضحين الدور المحتمل لمسار مستقبلات البروكسيسوم النشطة جاما والإيريسين.
طريقة تطبيق الدراسة:
قد تمت هذه الدراسه علي30 فأرآ من ذكور الفئران البيضاء البالغة.
وقد وضعت الفئران تحت رعاية صحية متكاملة طول فترة الدراسة ممثلة فى:-
1- البيئة النظيفة.
2- التهوية الجيدة.
3- التغذية الجيدة.
4- اشتمل كل قفص على ثلاث فئران.
5- وضعت الفئران تحت رعاية فنى متخصص.
وقد تم تقسيم العمل الي 5 مجموعات :
1) المجموعة الأولي (المجموعة الضابطة): تم حقن الفئران بمحلول ملح في تجويف البريتون.
2) المجموعة الثانية (مجموعة الدي جالاكتوز): تم احداث الشيخوخة الكبدية عن طريق حقن الدي جالاكتوز داخل تجويف البريتون بجرعه (300 مجم / كجم / يوم لمدة 5 أيام في الأسبوع) وذلك لمدة ستة أسابيع متتالية .
3) المجموعة الثالثة (مجموعة الميتفورمين): تم اعطاء الفئران الميتفورمين عن طريق الفم (300 مجم / كجم / يوم) وذلك لمدة ستة أسابيع متتالية .
4) المجموعة الرابعة (مجموعة الميتفورمين+الدي جالاكتوز): تم اعطاء الفئران الميتفورمين بنفس الجرعة من المجموعة الثالثة وسيتم تحفيز الشيخوخة الكبدية بنفس جرعة الدي جالاكتوز كما في المجموعة الثانية.
5) المجموعة الخامسة (مجموعه البيسفينول-أ-جليسيديل الثنائي ايثير+ الميتفورمين+الدي جالاكتوز): تم إعطاء إعطاء البيسفينول-أ-جليسيديل الثنائي ايثير بجرعة (15 مجم / كجم / يوم) داخل تجويف البريتون يوميا لمده 6 اسابيع متتاليه بالإضافة الي الميتفورمين والدي جالاكتوز كما هو الحال في المجموعة الرابعة
وبعد إنتهاء الدراسة:
تم سحب عينات الدم والأنسجة لقياس كلا من:
1)الالانين أمينو ترانسفيراز
2) الأسبارتات أمينو ترانسفيراز
3) الزلال
4)مستوي الجلوكوز
5)مستوي الأنسولين
6) معامل مقاومه الانسولين (تم حسابه)
7) اجمالي سعه مضادات الأكسدة
8)مستوي انزيم مالندايالديهايد
9) الكشف عن مستوي إيريسين
10) الفحص المجهري للأنسجة الكبدية تحت الميكروسكوب
ويمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة على النحو التالي:
تسبب الدي جلاكتوزفي حدوث شيخوخة كبدية مما ترتب عليها ارتفاع في معدلات الالانين أمينو ترانسفيرازو الأسبارتات أمينو ترانسفيراز والجلوكوزو الأنسولين في البلازما وكذلك معامل مقاومه الانسولين بالإضافة الي مستوي انزيم مالندايالديهايد في النسيج الكبدي. كل هذا يرتبط بانخفاض في مستوي الزلال ومستويات كل من الإيريسين واجمالي سعه مضادات الأكسدة في النسيج الكبدي عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة، وإن التدخل بالميتفورمين قد عكس بشكل ملحوظ القياسات المذكورة أعلاه مع نقص في التأثير الوقائي المحتمل له عند اضافه البيسفينول-أ-جليسيديل الثنائي ايثير .
من النتائج المذكورة أعلاه خلصنا إلى أن الميتفورمين يمكن أن يكون له تأثير وقائي ضد الشيخوخة الكبدية المحدثة بواسطه الدي جلاكتوز وذلك باستهداف استعادة توازن الأكسدة و استهداف مسار مستقبلات البروكسيسوم النشطة جاما / الإيريسين ولكن عند اضافه البيسفينول-أ-جليسيديل الثنائي ايثير يحدث نقصا في التأثير الوقائي له لغلقه مستقبلات البروكسيسوم النشطة جاما.