الفهرس 
Bronchial asthmaOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 126 |  |  |
| | | from | 126 | | |
Abstract
الربو القصبي هو اضطراب التهابي مزمن يصيب الشعب الهوائيه ويرافقه تغييرات مفرطة لمجرى الهواء ويؤدي ذلك الي نوبات متكرره من أزيز الصدروضيق التنفس والصدروالسعال خاصة في الليل أو في الصباح الباكر. عادة ماترتبط هذه النوبات بانسداد متغير لتدفق الهواء يمكن التغلب عليه اما تلقائيا أو بالعلاج.
يعتبر الربو مرض معقد مع وجود عدد كبير من العوامل التى تؤثرعليه. هذه العوامل تشمل : التعرض للتدخين والعدوي مثل (الانفلونزا والاتهاب الرئوي) ومسببات الحساسية مثل (الطعام والعفن والغباروالعطور) و تلوث الهواء والضغط النفسي والعاطفي والقلق والعوامل الوراثية الجينية. يتم التشخيص علي أساس التاريخ الأسري والمرضي للطفل والفحص البدني واختبارات الوظائف الرئوية. الهدف من علاج الربو القصبي هو السيطره علي أعراض المرض بشكل فعال.
ولقد وجد أن عملية الالتهام الذاتى هي عملية حامية تحدث داخل الخلايا كي تنظم التخلص من مكونات الخلايا المعيبة أو الغير مرغوب فيها وفي هذه العملية يتم وضع الجزيئات المستهدفة في حويصلات ثنائية الغشاء وتحدث هذه العملية عند الحرمان من الطاقة من أجل تأمين إمداد كاف من المغذيات لذلك يشار إليها باسم نظام الهضم الذاتي الخلوي.
يتم التعبير عن الجين الخاص بالالتهام الذاتي باسم ATG ، حتى الآن تم تحديد أكثر من٤١ بروتينا مرتبطا بالالتهام الذاتي (ATG) ويعتبر ATG5 بروتينا أساسيا مهما لعملية الالتهام الذاتي. يقترن ATG5 مع ATG12 وهو أمر ضروري لعملية تكوين البلعمة الذاتية.
أظهرت الدراسات الحديثة أن تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي يزداد بشكل ملحوظ في الأطفال المرضى الذين يعانون من نوبات الربو الحادة .
الهدف من العمل:
الهدف من الدراسة هو فحص تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي ATG5 mRNA rs510432 وفقا لتعدد أشكاله الظاهرية الجينية في الأطفال المصريين المصابين بمرض الربو وتقييم دورهم المحتمل كمتنبئين لمرض الربو.
المواضيع والطرق:
تم إجراء الدراسه على 103 مشارك من الأطفال (57 أطفال مرضى مصابين بالربو و46 أطفال أصحاء ظاهريا) وتم تعيين مرضي الربو من قسم أمراض الأطفال الصدرية والعيادات الخارجية بمستشفيات جامعة عين شمس وجامعة بنها. تمت الموافقة على البروتوكول من قبل اللجنة الأخلاقية لكلية طب بنها, كما أعطي جميع المشاركين موافقة مستنيرة قبل إدراجهم في الدراسة.
مجموعة المرضى:
التي شملت 57 من الأطفال المرضى المصابين بمرض الربو.
معايير الدمج :
1. العمر: الأطفال المرضى بالربو من عمر 3 سنوات الي 17 سنة.
2. الجنس: الذكور والإناث .
معايير الاستبعاد:
الأطفال التي تعاني من أمراض أخري في القلب أو الصدروأيضا اللذين لديهم أورام خبيثة.
المجموعة الضابطة:
شملت 46 من الأطفال الأصحاء ظاهريا والمتوافقين مع بقية المجموعات من حيث السن والنوع.
تم إخضاع جميع الحالات إلى:
أخذ التاريخ المرضي الكامل والتاريخ العائلي للحالة.
التقييم السريري الكامل.
التحاليل الطبية:
تصنيف GINA (المبادرة العالمية للربو في تصنيف الأطفال المصابين بالربو) وتصنيف شدة الربو واختبارات وظائف الرئة.
الفحص المختبري لتحديد تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي rs510432 وفقا لتعدد أشكاله الظاهرية الجينية.
التحليل الإحصائى للنتائج:
شملت مجموعة المرضى 37 ذكور (64.91٪) و 20 إناث (35.09٪) تم تشخيصهم كأطفال مصابين بالربو تراوحت أعمارهم بين 3-17 سنة (متوسط ± انحراف معياري ؛8.82 ± 3.6).
فيما يتعلق بالصفات السريرية لمرضى الربو ، فإن غالبية الحالات كانت خارجة عن السيطرة فيما يتعلق بتصنيف GINA بنسبة 47.37٪ و 57.89٪ من الحالات كان لها تاريخ عائلي إيجابي و 15.78٪ من الحالات كان لديها IgE مرتفع. كانت الدرجة الخفيفة والمتوسطة المستمرة لشدة الربو هي العرض المتكرر (43.84٪ و 36.84٪) على التوالي وكان (متوسط ± انحراف معياريFEV1؛ 96.53 ± 16.91) وكان
(متوسط ± انحراف معياري FEV1/FVC؛ (98.34 ± 9.15 .
أظهرت نتائج هذه الدراسة عن وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في وتيرة النمط الوراثي TT و CC لتعدد الأشكال الجينية ATG5 rs510432 في مجموعة المرضى عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة. وانخفاض ذو دلالة إحصائية في وتيرة النمط الجيني CT لتعدد الأشكال الجينية ATG5 rs510432 في مجموعة المرضى بالمقارنة مع المجموعة الضابطة.
أظهرت دراستنا أن هناك زيادة دون دلالة إحصائية في وتيرة الأليل T في مجموعة المرضى عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة، ولكن كان هناك انخفاض دون تأثير إحصائي في تواتر الأليل C والأليل في مجموعة المرضى عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة.
في الدراسة الحالية وجدنا زيادة ذات دلالة إحصائية في تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي في مجموعة المرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة.
لقد كشفت هذه الدراسة أن تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي في مجموعة المرضى له تغيرات كبيرة في الأشكال الثلاثة المختلفة لجين rs510432 ATG5 ، (كان تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 في النمط الوراثي TT أعلى بكثيرمن تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 في النمط الوراثي CC و (CT.
في الدراسة الحالية، كان أداء تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 في التنبؤ بمرضى الربو جيدًا ؛ وبالتالي ، كانت المنطقة الواقعة تحت المنحنى 63.3٪ ، وكانت الحساسية والنوعية و PPV و NPV عند نقطة القطع = 0.85 كانوا 63.2٪ و 58.7٪ و 65.5٪ و 56.3٪ على التوالي.
لقد أوضحت هذه الدراسة أن العلاقة بين تعبيرالحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 وIg E في مجموعة المرضى كانت إيجابية في الاتجاه ولكن بدون تأثيرأو دلاله احصائية. كما أظهرت العلاقة بين تعدد الأشكال الظاهرية الجينية rs510432 و Ig E سالبة في الاتجاه ولكن بدون تأثيرأو دلاله احصائية.
الإستنتاج:
في الدراسة الحالية ، لاحظنا أن مستوى التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي قد زاد بشكل كبير وعالي في الأطفال مرضى الربو مقارنة بالمجموعة الضابطة والذى يقدم دليلا على ارتباطه بالمرض. أظهرت هذه الدراسة أيضا أن وتيرة النمط الوراثي TT و CC لتعدد الأشكال الجينية الظاهرية ATG5 rs510432 قد زاد بشكل كبير في مجموعة الأطفال المرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة ، وأن وتيرة النمط الوراثي CT لـتعدد الأشكال الجينية الظاهرية ATG5 rs510432 قد انخفض بشكل ملحوظ في مجموعة الأطفال المرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة والتي توضح دورها في تطور المرض. لذلك ، يمكن استخدام التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي rs510432 وتعدد أشكاله الجينية الظاهرية كمؤشر حيوي للتنبؤ وتشخيص مرض الربو في مرحلة الطفولة.
المقترحات:
1. إستكمال الدراسات على نطاق أوسع على مرض الربو القصبي لتأكيد نتائج هذا البحث.
2. إستكمال الدراسات على نطاق أوسع على أشخاص مختلفون لمعرفة دور الحمض النووى الريبوزى الرسول المتعلق بجين ATG5 المتعلق بالإلتهام الذاتي rs510432 في تشخيص والتنبؤ بمرض الربو القصبي.
3. يوصى بدراسات واسعة للمساعدة في تطور منهجية جديدة لمنع حدوث مضاعفات مرض الربو مثل الربو الحاد والإلتهاب الرئوي والقصور التنفسي , والذي يحسن من جودة منع حدوث المرض وعلاجه.
4. يمكن تدعيم النتائج بتطبيق الدراسة على شعوب مختلفة و مجموعات أكبر.