الفهرس 
Cancer; definition and traditional therapyOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 158 |  |  |
| | | from | 158 | | |
Abstract
الملخص العربي
يتكون السرطان من مجموعة من الأمراض المعقدة، حيث ينشأ الورم السرطاني عندما تبدأ بعض الخلايا
الطبيعية في جسم الأنسان في الانقسام لتنمو وتصبح خارج نطاق السيطرة، و من ثم تتكون كتلة من الخلايا
تسمى الورم. يعتبر السرطان من مسببا ت الوفاة في جميع أنحاء العالم، في البلاد المتقدمة و النامية على حد
السواء. و وفقا لأخر احصائيات لجمعية السرطان الأمريكية لعام 2020 ، فإن عدد الوفيات الناجمة عن السرطان
يأتي في المرتبة الثانية بع د الوفيات الناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. وعلى الرغم من الخطوات
الكبيرة و وجود العديد من العقارات الفعالة التي تم إحرازها في علاج السرطان خلال السنوات الماضية، إلا
أنه لا يزال يمثل مصدر قلق كبير للصحة. لذلك، تم تكريس جهود مكثفة للبحث عن طرق علاجية جديدة و
موجهة خصوصا بسبب ظهور مقاومة من الجسم ضد العلاج المستخدم بسبب وجود بعض الناقلات المتسببة
في طرد المركبات الفعالة من داخل الخلية إلى خارجها و من ثم فشل العقار المستخدم في علاج السرطان .
تتضمن هذه الدراسة نظرة عامة حول السرطان والدور الذي تلعبه الناقلات الموجودة في الخلاية السرطانية
المطلق عليها اسم ABCB1 transporters و التي تتسبب في مقاومة علاج السرطان بسبب طردها للمركبات
خارج الخلية. فى هذه الدراسة المقدمة، تم تصميم و تحضير مركبات جديدة من مشتقا ت 1,2,5-trisubstituted benzimidazoles كمركبات ذات فاعلية ضد السرطان خصوصا السرطانات المقاومة
للعلاج، و التي تتميز بكثرة وجو د تلك الناقلات المتسببة في طرد المركبات خارج الخلية. الجدير بالذكر أن
تصميم المركبات تم عن طريق النمذجة الجزيئية بإستخدام الحاسوب .
تضمنت نتائج هذه الدراس ة المقدمة تميز ثلاثة مركبا ت حديثة التحضير بنتائج واعدة ) VIIa, VIIb, XIa ( و قد تم اعتبارهم كمثبطات للسرطان في الخلايا السرطانية العادية و المقاومة للعلاج ، حيث ان مرك ب
( VIIb ( أظهر تثبيط قوي لخلايا سرطان الدم CEM/ADR5000 =8.13 μM)50(IC, بالاضافة الى
فاعليته المتوسطة ضد خلايا سرطان الثدى 7-MCF )=25 μM50.(IC الجدير بالذكر أن مركب ) VIIa )
أظهر فاعلية قوية في التقليل من الجرعة المستخدمة من عقار الدوكسوروبيسين عندما تم قياس فاعليتهما سويا
الملخص العرب ي
ب
بإستخدام عقار الدوكسورو ب يسين مضافا اليه جرعات بسيطة غير دوائية من المركب المحضر حديثا ) VIIa )
مما أدى الى خفض الجرعة المستخدمة من عقار الدوكسورو بيسين إلى 10 أضعاف خصوصا في خلايا سرطان
الدم CEM/ADR5000 و خلايا سرطان القولون العنيدة المضادة للعلاج caco-2 .و قد أشارت الدراسة أن
تلك التأثيرات الإيجابية التي تم رصدها نتجت عن فاعلي ة المركبات المصنعة على الناقلات و تعطيلاها و من
ثم حبس الدواء المستخدم داخل الخلايا و مساعدته على العمل بكفاءة أكبر .
أخيرًا، تم إجراء دراسة ADMET للتنبؤ بخصائص الحركية الدوائية و إمكانية استخدام هذه المركبات
المصنعة عن طريق الفم مع الإحتفاظ بفاعليتها دون أن تتأثرسلبيا داخل الجسم، و قد كانت نتي جة تلك الدراسة
واعدة بإمكانية استخدام أيا من المركبا ت الفعالة المحضرة ) VIIa, VIIb, XIa ( عن طريق الفم .
و من ثم، فإن نتائج الدراسة المقدمة تفيد بإحتمالية استخدام مشتقا ت ال Benzimidazole في علاج سرطان
الدم و سرطان القولون خاصة السرطانات المقاو مة للعلاج الكيماوي بالإضافة إستخدامها مع الجرعات
الكيماوية بهدف استخدام جرعا ت كيماوية علاجية أقل تركيزا و من ثم التقليل من الأثار الجانبية الناتجة بسبب
العلاج الكيماوي .
كلية الصيدل ة
جامعة عين شم س
كلية الصيدل ة
جامعة عين شم س
2023
التصميم الدوائي بواسطة الحاسوب و تشييد