الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 179 |  |  |
| | | from | 179 | | |
Abstract
باكليتاكسيل هو دواء علاجي كيميائي يستخدم على نطاق واسع لعلاج العديد من الأورام السرطانية. ومع ذلك ، فقد أشارت الأبحاث المنشورة سابقاً إلى أن له آثارًا جانبية عديدة على العديد من الأعضاء بما في ذلك الكبد والكلى والقلب. في الآونة الأخيرة ، تميل العديد من الدراسات إلى استخدام مكونات النباتات العشبية المضادة للأكسدة كعوامل دفاع ووقاية ضد السمية التي يسببها الدواء.
وبالتالي ، تهدف الدراسة الحالية الي تقييم التأثيرات الوقائية لكلٍ من النارينجين و النارينجينين ضد السمية المستحثة بالباكليتاكسيل في الجرذان البيضاء. لتحقيق هذا الهدف ، تم اختيارذكور الجرذان البيضاء البالغين وتم تقسيمهم الي المجموعات الخمس التالية (10 فئران لكل منها):
1- المجموعة الاولي: تلقت جرذان هذه المجموعة الحجم المناسب 5 مللى من محلول CMC 1% لكل كجم من وزن الجسم عن طريق الفم, يوم بعد يوم لمدة 6 أسابيع.
2- المجموعة الثانية: تم حقن هذه المجموعة بماده الباكليتاكسيل داخل التجويف البريتوني بجرعة مقدارها جرعة 2 ملجم / كجم من وزن الجسم مرتان في الأسبوع لمدة 6 أسابيع. كما تلقت فئران هذه المجموعة 5 مللى من محلولCMC 1% لكل كجم من وزن الجسم عن طريق الفم, يوم بعد يوم لمده 6 اسابيع.
3- المجموعة الثالثة: تم حقنها بمادة الباكليتاكسيل مثل المجموعة الثانية. كما تم معالجتها عن طريق الفم بالنارينجين 10 ملجم / كجم (مذاب في 5 مل 1٪ CMC) من وزن الجسم, يوم بعد يوم لمدة 6 أسابيع.
4- المجموعة الرابعة: تم حقنها بمادة الباكليتاكسيل مثل المجموعة الثانية. كما تم معالجتها عن طريق الفم بالنارينجينين 10 ملجم / كجم (مذاب في 5 مل 1٪ CMC) من وزن الجسم, يوم بعد يوم لمدة 6 أسابيع.
5- المجموعة الخامسة: تم حقنها بمادة الباكليتاكسيل مثل المجموعة الثانية. كما تم معالجتها عن طريق الفم بمزيج من النارينجين و النارينجينين 10 ملجم / كجم (مذاب في 5 مل 1٪ CMC) من وزن الجسم, يوم بعد يوم لمدة 6 أسابيع.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية أن الباكليتاكسيل تسبب في ارتفاع ملحوظ في المتغيرات المتعلقة بوظائف الكبد بما في ذلك أنشطة ALT و AST و GGT و ALP بالإضافة إلى مستوي Bilirubin الكلي ، بينما انخفض مستوى Albumin.
بالتوازي مع هذه التغييرات الكيموحيوية ، لوحظت تغيرات هيستوباثولوجية ضارة في أنسجة الكبد في الحيوانات التي تدار باستخدام باكليتاكسيل. عزز علاج هذه الحيوانات بالنارينجين و / أو النارينجين بتحسين معظم هذه التغيرات البيوكيميائية و الهيستوباثولوجيه. بالإضافة إلى ذلك ، نظمت العلاجات الثلاثة الارتفاع في المستوي الجيني لدلالات اورم الكبد AFP و العامل المسؤل عن موت الخلايا المبرمج caspase-3 والتي تغيرت كنتيجة لعمل الباكليتاكسيل.
ايضا تسبب إعطاء الباكليتاكسيل في حدوث تسمم كلوي والذي تم إثباته من خلال ارتفاع تركيز مستويات Urea, Uric acid, Creatinine في الدم والتغيرات الهيستوباثولوجيه. أدى علاج الجرذان التي تم حقنها باستخدام باكليتاكسيل مع نارينجين و / أو نارينجينين إلى خفض مستويات Urea, Uric acid, Creatinine في الدم. بالإضافة إلى التحسين الكيميائي الحيوي ، تم تحسين الضرر النسيجي للكلية في بعض الفئران المعالجة.
وقد أظهرت النتائج أيضا تأثير مادة الباكليتاكسيل على سمية القلب الذى أدى إلى إرتفاع دلالات وظائف القلب تتمثل في مصل الدم CK-MB ونشاط LDH, كما ادي ايضا الي التغيرات الهيستوباثولوجيه في انسجة القلب. نجح العلاج بالنارينجين و / أو النارينجينين في تحسين معظم هذه التغيرات الكيميائية والنسيجية.
فيما يتعلق بالإجهاد التأكسدي ونظام الدفاع المضاد للأكسدة الكبدي ، الكلوي والقلبي ، فإن المعدل المرتفع لبيروكسيد الدهون في الجرذان المعطاة للباكليتاكسيل قد انخفض بشكل كبير نتيجة اعطاء النارينجين و / أو النارينجين, كما ارتفع المعدل المنخفض لكلا من محتوى GSH وأنشطة Gpx و SOD في معظم الجرذان.
في الخلاصة والاستنتاج ، فإن الإعطاء المشترك للنارينجين والنارينجين يحتمل أن يمنع الآثار الضارة للتسمم الناجم عن باكليتاكسيل في الكبد والكلى والقلب. كما يبدولنا أن خليط النارينجين والنارينجين أكثر فاعلية في تحسين وظائف الأعضاء وتكامل الهيكل. وقد يكون التاثير الوقائي لهذه العلاجات علي اصابة الاعضاء عن طريق تحسين نظام الدفاع المضاد للأكسدة وكذلك عن طريق قمع الإجهاد التأكسدي والالتهاب وموت الخلايا المبرمج.