الفهرس 
PSORIASIS PATHOGENESISOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 210 |  |  |
| | | from | 210 | | |
Abstract
Psoriasis is a chronic relapsing dermatological disease that affects around 1–3% of the world’s population and the prevalence has been increasing globally over the past years. A complex multifactorial etiology is suggested to be the underlying mechanism, involving both genetic and environmental factors that can initiate psoriatic inflammation, including mild trauma, sunburn, or chemical irritants. The interaction between these factors can disrupt the epidermal homeostasis, which triggers a viscous inflammatory circle that leads to epidermal hyperplasia and psoriasis. This inflammatory cascade is the outcome of interaction between epidermal DCs, T lymphocytes and keratinocytes. However, the initial stimulus for DCs stimulation and T cells differentiation is still unclear. In psoriasis, there is a hormonal disturbance in the form of defective GC secretion associated with HPA axis dysfunction. Recently, accumulating evidence established the presence of cutaneous steroidogenesis. The most important of this pathway is the final step controlled by 11βHSD. This enzyme by its 2 types can control local levels of activated GCs in the skin.The balance between 11βHSD1 and 11βHSD2 enzymes, which convert active cortisol/inactive cortisone, is the key to maintain skin barrier function, hence a healthy skin.
This case-control study was conducted at Ain Shams University hospitals. The study was conducted on thirty-one patients with dermatologist-confirmed diagnosis of chronic plaque psoriasis and thirty age matched healthy controls. Punch biopsies were taken from lesional and non lesional sites in patients and from controls for assessment of the enzyme by ELISA, besides histopathological and immunohistochemical assessment.
Our study showed that 11βHSD1 activity was significantly decreased in psoriasis patients in comparison to healthy volunteers. Besides, 11βHSD1 enzyme level was found to be decreased in lesional than non lesional skin in psoriasis patients. Further histopathological assessment revealed that the lower enzyme levels are associated with greater epidermal acanthosis and higher degree of immunostaining by anti-FGF-2, which indicates the major role of 11βHSD1 in controlling psoriatic inflammation. This was supported by the positive correlation between the non lesional enzyme level and the longest period of remission that we detected in our patients.
Surprisingly, there was no significant correlation between the lesional or non lesional enzyme levels in patients with PASI score. Yet, the calculation of PASI score depends on several external factors that should be considered. Interestingly, PSS was not correlated with 11βHSD1 level in psoriasis patients but was negatively correlated with the enzyme level only in healthy controls. This supports the role of stress in modifying enzyme activity, however, in psoriasis epidermal proliferation and the presence of inflammatory infiltrate definitely affects the enzyme level. Better understanding of the complex symphony between all the players of psoriasis pathogenesis will reveal the role of 11βHSD1 and factors affecting its level in psoriasis vulgaris.
الصدفية مرض جلدي مزمن يصيب حوالي۳٪ من سكان العالم، وقد تزايد انتشاره على مستوى العالم خلال السنوات الماضية.
إلى جانب تأثر الجلد، فإن مرضى الصدفية لديهم فرصة أعلى للإصابة بالعديد من الأمراض المصاحبة، بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي، ومتلازمة التمثيل الغذائي، وأحداث القلب والأوعية الدموية، والقلق، والاكتئاب.
تشخيص الصدفية يعتمد على الكشف بشكل أساسي. اللويحية المزمنة هو الشكل الأكثر شيوعًا، ويظهر على شكل لويحات حمامية محددة مع قشور فضية، ويصيب بشكل رئيسي الأسطح الباسطة للمرفقين والركبتين. في حين أن السمة المميزة الهستوباثولوجي هي شواك البشرة، فرط التقرن، والتضخم، المرتبط بأوعية دموية متعرجة متوسعة تصل إلى أطراف الحليمات الجلدية، والتي ترتبط سريريًا بعلامة أوبيتز، وتتسرب التهابات مختلفة في الأدمة والبشرة.
العديد من المسببات تتفاعل لحدوث الالتهاب، التي تتضمن عوامل وراثية وبيئية، بما في ذلك الصدمات الخفيفة أو حروق الشمس أو المهيجات الكيميائية. قد يؤدي التفاعل بين هذه العوامل إلى اختلال توازن البشرة، مما يؤدي إلى حدوث التهاب مزمن مما يؤدي إلى تضخم البشرة والصدفية.
على مدى السنوات الماضية، أثبتت الأدلة المتراكمة أن عامل نخر الورم ألفا و انترلوكين ۲۳ وانترلوكين ١۷ هم اللاعبون الرئيسيون في التسبب في المرض. هذا الالتهاب الشديد هو نتيجة التفاعل بين الخلايا الجذعية بالبشرة والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الكيراتينية. ومع ذلك، فإن الحافز الأولي لتحفيز الخلايا الجذعية وتمايز الخلايا التائية لا يزال غير واضح.
في الصدفية، هناك اضطراب هرموني في شكل خلل في إفراز الكورتيزون المرتبط بخلل في محور الغدة النخامية والغدة الكظرية. يُعتقد أن هذا المحور هو أحد الروابط المسببة بين الإجهاد العصبي والصدفية.
في الآونة الأخيرة، أثبتت أدلة كثيرة تصنيع هرمون الكورتيزون بالجلد، وأثبتت العديد من الدراسات وجود ارتباط كبير بين عدة خطوات مسار التصنيع والالتهاب المستمر في الصدفية. أهم خطوة هي الخطوة الأخيرة التي يتحكم فيها انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز. يمكن لهذا الإنزيم بنوعيه التحكم في المستويات المحلية من الخلايا النشطة في الجلد.
التوازن بين إنزيمات النوع الأول من انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز و النوع التاني، اللذان يحولان بين الكورتيزول النشط و الكورتيزون غير النشط، هو المفتاح الأساسي للحفاظ على مقاومة الجلد ، وبالتالي الحصول على بشرة صحية.
أظهرت دراستنا أن نشاط النوع الأول من انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز انخفض بشكل ملحوظ في مرضى الصدفية مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. إلى جانب ذلك، تم العثور على انخفاض مستوى إنزيم النوع الأول من انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز في الجلد في اماكن الالتهاب بنسبة اقل من الاماكن الغير مصابة في مرضى الصدفية.
وكشف التقييم الهستوباثولوجي عن أن مستويات الأنزيم المنخفضة مرتبطة بسمك أكبر في البشرة ودرجة أعلى من التماسك المناعي بواسطة مضادات عامل نمو الخلايا الليفية-۲، مما يشير إلى الدور الرئيسي للنوع الأول من انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز في السيطرة على إلتهاب الصدفية. تم تأكيد ذلك من خلال الارتباط الإيجابي بين مستوى الإنزيم في الأماكن الغير مصابة وطول فترة التعافي التي اكتشفناها في المرضى.
والمثير للدهشة أنه لم يكن هناك ارتباط معنوي بين مستويات الأنزيم في الأماكن المصابة أو غير المصابة في المرضى وبين درجة ؤشر قياس مساحة و شدة الاصابة بالصدفية. ومع ذلك، فإن حساب درجة مؤشر قياس نشاط وخطورة الصدفية. يعتمد على عدة عوامل خارجية يجب أخذها في الاعتبار.
ومن المثير للاهتمام، أن مقياس الإجهاد المتصور لم يكن مرتبطًا بمستوى النوع الأول من انزيم١١ بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز في مرضى الصدفية، ولكنه كان مرتبطًا بشكل سلبًي بمستوى الإنزيم فقط في المتطوعين الأصحاء، وفي ذلك تأكيد لدور الإجهاد في تغيير نشاط الإنزيم، وبناءا على هذا، فإن تكاثر البشرة ووجود الترشيح الالتهابي في الصدفية يتأثر بمستوى الإنزيم.
لا زلنا نحتاج للمزيد من الدراسات لفهم دور الانزيم في مرض الصدفية والعوامل التي تؤثر على مستواه في الصدفية الشائعة