الفهرس 
Sepsis and Septic shockOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 124 |  |  |
| | | from | 124 | | |
Abstract
صدمة توسع الأوعية هي مظهر خطير من مظاهر فشل الدورة الدموية. هناك توسع وعائي غير منضبط واستجابة منخفضة من الأوعية الدموية لمضيقات الأوعية التي يفرزها الجسم، مما يتسبب في فشل آليات تنظيم الأوعية الفسيولوجية. لسوء الحظ، لا يوجد سوى عدد قليل من الدراسات العشوائية لتوجيه العلاج السريري واستقرار الدورة الدموية في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج القياسي لعلاج صدمة توسع الأوعية.
ما يقرب من 7٪ من المرضى المصابين بأمراض خطيرة سيصابون بصدمة توسع الأوعية المقاومة، مع معدل وفيات على المدى القصير يتجاوز 50٪. يعد فهم الآليات المختلفة لمضيقات الأوعية أمرًا بالغ الأهمية لتطبيقها بالطريقة المثلى في حالات الصدمات المختلفة.
الإنعاش المكثف بالسوائل هو الركن الأساسي لعلاج الصدمة المبدأي، يليه الحقن المستمر لمضيقات الأوعية عندما لا تستعيد السوائل الضغط الشرياني الكافي لتروية الأنسجة. حالياً، تعتبر الكاتيكولامينات هي مضيقات الأوعية المفضلة، لكن تطور نقص الحساسية تجاة الأدرينيات مع فقدان استجابة الضغط يجعل إيجاد خيارات أخرى أمرًا ضروريًأ.
الفازوبريسين هو هرمون عصبي له عدة مهام تتوسطها مستقبلات خاصة بالأنسجة. برز الفازوبريسين ونظيره التيرليبريسين بجرعات منخفضة كعلاجات واعدة لعلاج صدمة توسع الأوعية لعدة أسباب. الأساس المنطقي لاستخدام الفازوبريسين ونظائره هو نقص الفازوبريسين النسبي في المرضى الذين يعانون من صدمة توسع الأوعية، والملاحظة بأن الفازوبريسين المعطى خارجياً يعيد توتر الأوعية الدموية، ويزيد من الاستجابة للكاتيكولامينات ويرفع ضغط الدم، وبالتالي يقلل الحاجة إلى استخدام الكاتيكولامينات.
الهدف من الدراسة:
المقارنة بين عقار التيرليبريسين ومجموعة الكاتيكولامين عن طريق الحقن الوريدي المستمر في علاج الصدمة الناتجة عن توسع الأوعية الدموية.
الأساليب:
تلتزم هذه الدراسة بعناصر التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليل التلوي PRISMA. لم تكن موافقة المرضى مطلوبة حيث أنه تم جمع جميع البيانات التي تم تحليلها من الأدبيات المنشورة مسبقًا. رمز ورقم موافقة لجنة أخلاقيات البحث العلمي هو {M. 5.12.2021}. أجريت هذه الدراسة على مدى 6 أشهر من يونيو 2022 إلى ديسمبر 2022.
استراتيجية البحث:
تم البحث عن الدراسات ذات الصلة بشكل مستقل في MEDLINE و PubMed و EMBASE و BioMed وسجل كوكرين المركزي للتجارب السريرية (CENTRAL). استهدفت استراتيجية البحث الخاصة بنا أي تجارب عشوائية منضبطة أجريت على البشر باستخدام عقار التيرليبريسين في أي بيئة سريرية بدون قيود لغوية. تم إجراء البحث باستخدام عوامل التشغيل المنطقية (AND / OR) لربط الكلمات الرئيسية التالية: تيرليبريسين، كاتيكولامين، نورإبينفرين، صدمة موسعة للأوعية، صدمة إنتانية وتجربة عشوائية. بالإضافة إلى ذلك، استخدمنا كرة الثلج المتخلفة (أي الرجوع لمراجع المقالات المسترجعة والمراجعات ذات الصلة) للحصول على مزيد من الدراسات.
معايير الأهلية:
بمساعدة معايير الاختيار المحددة سلفًا، قام اثنان من المراجعين بشكل مستقل بتحديد جميع الدراسات. تم التحكيم في الخلافات التي نشأت أثناء اختيار الدراسة الأولية من قبل مراجع ثالث. يجب استيفاء المعايير التالية من خلال الدراسات التي سيتم تضمينها في هذا التحليل التلوي:
1. الحالات المرضية: مرضى بالغون يعانون من صدمة توسع الأوعية الدموية.
2. التدخلات: الدراسات التي تحلل تأثير تيرليبريسين بالمقارنة مع مجموعة الكاتيكولامين في المرضى الذين يعانون من صدمة توسع الأوعية.
3. المقارنات: تلقت المجموعة الضابطة حقن وريدي مستمر للكاتيكولامين.
4. النتائج: البقاء على قيد الحياة ، وبيانات الدورة الدموية والبيانات البيوكيميائية. يجب أن تكون الدراسة المشمولة قد أبلغت عن نتيجة واحدة على الأقل.
5. نوع المؤلفات: التجارب العشوائية المنضبطة في جميع المجلات المنشورة.
اختيار الدراسات:
بعد البحث في قاعدة البيانات ، قام المراجعون الثلاثة بفحص ملخصات الدراسات التي تم جمعها بشكل مستقل. بعد ذلك، قام المراجعون بفحص النص الكامل للمقالات المدرجة في التحليل التلوي الذي يطابق معايير التضمين. تم حل أي تضارب حول الدراسات التي سيتم تضمينها من قبل المؤلف الأكبر. عندما تم العثور على تقارير مكررة لنفس الدراسة في الملخصات والمقالات الأولية، تم تحليل البيانات من مجموعة البيانات الأكثر اكتمالا.
معايير الاستبعاد:
تم استبعاد الدراسات إذا:
1. كانت الدراسة عبارة عن دراسة حالة أو دراسات قائمة على الملاحظة أو رسائل إلى المحررين أو مراجعات منهجية أو تحليلات تلوية.
2. كانت الدراسة تشمل مرضى الأطفال.
3. كانت نتائج الدراسة ليست ذات أهمية.
4. كانت الدراسة تحتوي على بيانات غير مكتملة أو ناقصة.
5. كان مؤلفو الدراسة غير قابلين للوصول أو لم يردوا إذا تم طلب بيانات إضافية من تجاربهم.
استخراج البيانات:
تم استخراج البيانات بشكل مستقل من كل تقرير من قبل المؤلفين باستخدام نموذج تسجيل البيانات الذي تم تطويره لهذا الغرض. بعد الاستخراج، تمت مراجعة البيانات ومقارنتها. تم حل الخلافات بين المستخرجين بالإجماع بين الباحثين. كلما دعت الحاجة، تم الحصول على معلومات إضافية تتعلق بدراسة معينة عن طريق سؤال الباحث الرئيسي مباشرة.
تعريف نقاط النهاية:
تضمنت نقاط نهاية الدراسة البقاء، والتغيير في المتغيرات الديناميكية الدموية، والتغيير في غازات الدم ومتغيرات الأوكسجين والتغيير في المتغيرات الكيميائية الحيوية. تم تعريف وقت البقاء على قيد الحياة على أنه الوقت من التوزيع العشوائي حتى الوفاة لأي سبب أو اذا تم حظره في تاريخ آخر متابعة للتقييم.
تقييم الجودة وخطر التحيز:
تم تقييم جودة التجارب باستخدام خطر أدوات التحيز التي أوصى بها تعاون كوكرين. قمنا بتعيين تقدير مرتفع أو غير واضح أو منخفض للعناصر التالية: توليد التسلسل العشوائي، وإخفاء التخصيص، والتعمية، وبيانات النتائج غير المكتملة، والإبلاغ الانتقائي، والتحيزات الأخرى. تم تحديد أي تباينات من خلال المناقشة.
النتائج:
•حدد بحثنا 203 دراسة من خلال البحث في قاعدة البيانات ومصادر أخرى. تم فحص 188 مقالاً. من هذه المقالات ، تم استبعاد 173 بعد الفحص، وتم تقييم 15 من أجل الأهلية. في النهاية، تم شمل 12 تجربة عشوائية.
•تم تفصيل الدراسات المشمولة في التحليل في الجدول 1. تم تحديد 12 دراسة عشوائية لإدراجها في هذه الدراسة التي تضم 1063 مريضًا. تم تقييم خطر التحيز في التجارب ال12 على أنه منخفض بشكل عام.
• أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في معدل الوفيات، مع اختطار نسبي قدره 0.96 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في متوسط الضغط الشرياني، بمتوسط فرق قدره 0.25 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض بارز في معدل ضربات القلب، بمتوسط فرق قدره -10.21 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى زيادة بارزة في مؤشر النتاج القلبي، بمتوسط فرق قدره -0.34 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في مؤشر حجم النفضة، بمتوسط فرق قدره 4.65 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في الضغط الأسفيني الشعيري الرئوي، بمتوسط فرق قدره 0.73 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في متوسط ضغط الشريان الرئوي ، بمتوسط فرق قدره -0.68 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في مؤشر المقاومة الوعائية الجهازية، بمتوسط فرق قدره 166.37 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في مؤشر المقاومة الوعائية الرئوية ، بمتوسط فرق قدره 41.38 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في مؤشر عمل نفضة البطين الأيسر، بمتوسط فرق قدره 4.04 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في مؤشر عمل نفضة البطين الأيمن، بمتوسط فرق قدره 0.31 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في ضغط الأذين الأيمن، بمتوسط فرق قدره 0.04 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى زيادة بارزة في إخراج البول، بمتوسط فرق قدره 19.52 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض بارز في مؤشر توصيل الأكسجين، بمتوسط فرق قدره -74.44 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسيع الأوعية إلى زيادة بارزة في الرقم الهيدروجيني، بمتوسط فرق قدره 0.05 وعدم تجانس منخفض.
• أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغير غير مهم في الضغط الجزئي الشرياني للأكسجين، بمتوسط فرق قدره 13.68 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة تيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغير غير ملحوظ في الضغط الجزئي الشرياني لثاني أكسيد الكربون، بمتوسط فرق قدره -2.81 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغير غير مهم في تشبع الدم الشرياني بالأكسجين، بمتوسط فرق قدره 0.63 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض بارز في زيد القاعدة، بمتوسط فرق قدره 2.19 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض بارز في اللاكتات، بمتوسط فرق قدره -1.20 وعدم تجانس عالي.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض بارز في الهيموجلوبين، بمتوسط فرق قدره -0.63 وعدم تجانس منخفض.
•أدت إضافة التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى تغيير غير مهم في النسبة المعيارية الدولية، بمتوسط فرق قدره 0.05 وعدم تجانس منخفض.
الإستنتاج
بناءً على نتائج الدراسة يمكننا أن نستنتج بأنه:
لم تؤد إضافة عقار التيرليبريسين في صدمة توسع الأوعية إلى انخفاض معنوي في معدل الوفيات.
ومع ذلك ، فقد أدى إضافة عقار الترليبريسين إلى انخفاض كبير في معدل ضربات القلب، وزيادة ملحوظة في مؤشر النتاج القلبي، وزيادة ملحوظة في مؤشر المقاومة الوعائية الجهازية، وزيادة كبيرة في إخراج البول، وانخفاض كبير في مستوى اللاكتات بالدم.
وجدت الدراسة أيضًا تأثيرًا غير معنوي لإضافة عقار الترليبريسين على معظم متغيرات الدورة الدموية الأخرى، باستثناء زيادة كبيرة في الرقم الهيدروجيني.
باختصار، أظهر هذا التحليل التلوي عدم وجود أهمية لعقار الترليبريسين مقارنة بالكاتيكولامينات في تقليل معدلات الوفيات. ومع ذلك، يرتبط عقار التيرليبريسين بانخفاض معدل ضربات القلب وزيادة مؤشر النتاج القلبي وزيادة مؤشر المقاومة الوعائية الجهازية وتقليل مستوى اللاكتات في الدم وزيادة إخراج البول.