الفهرس 
8. ReferenceOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 186 |  |  |
| | | from | 186 | | |
Abstract
الملخص العربى
يعد سرطان القولون و المستقيم هو ثالث أكثر الأورام الخبيثة انتشارًا فى العالم وأيضًا ثاني أكبر مساهم في الوفاة المرتبطة بالسرطان. وهو أكثر أنواع سرطان الجهاز الهضمي انتشارًا في مصر بنسبة 53٪ ، فهو يحتل المرتبة السادسة بين أكثر أنواع السرطانات انتشارًا فى مصر. من المتوقع عالميًا أن يكون هناك أكثر من 2.2 مليون حالة جديدة و 1.1 مليون حالة وفاة بسبب سرطان القولون و المستقيم في عام 2030. على الرغم من التطورات الملحوظة في طرق الكشف والعلاج ، لا يزال معدل الوفيات الناجمة عن سرطان القولون و المستقيم كبيرا. ومن ثم، فإن هناك طلب كبير و متزايد لاكتشاف علامات حيوية جديدة اكثر دقة و كفاءة فى متابعة تطور المرض و مراقبة النتائج السريرية للعلاج.
تُستخدم الخزعات السائلة لتشخيص و مراقبة العديد من أنواع السرطان عن طريق قياس العلامات الجزيئية الحيوية المشتقة من الورم كالاحماض النووية الريبوزية غير المشفرة المنتشرة بما في ذلك الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة. ونظرًا لأن الخلل فى المسارات البيولوجية هو سمة مميزة لسرطان القولون و المستقيم ، فقد أظهرت الدراسات المتعددة أنه يمكن استخدام هذه المسارات كأهداف علاجية فى سرطان القولون و المستقيم. فقد تبين ان اشارة النوتش لها دور أساسي في تطور سرطان القولون و المستقيم. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن التغييرات الوراثية بما في ذلك الاحماض النووية الريبوزية الطويلة الغير مشفرة تساهم بشكل كبير في تطور المرض وتقدمه، وسيساعد فهم هذه التعديلات في اكتشاف مؤشرات حيوية اكثر دقة بالإضافة إلى خيارات العلاج. في الآونة الأخيرة. أوضحت الأدلة التراكمية عن فائدة كبيرة للاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة المرتبطة بالنوتش كمؤشرات تشخيصية للأورام الخبيثة ، موضخحة كيفية ارتباطها بحدوث المرض و تطوره فى مختلف انواع الاورام بما فيها سرطان القولون و المستقيم.
SNHG3 هو حمض نووى ريبوزى طويل غير مشفر تم الكشف عن دوره فى تحفيز انتشار خلايا سرطان القولون و المستقيم وبالمثل ، فإن LUNAR1 عبارة عن حمض نووى ريبوزى طويل غير مشفر تم الكشف مؤخرًا على أرتفاعه بشكل كبير في أنسجة سرطان القولون و المستقيم ، نتيجة لتفعيل النوتش
الهدف من الرسالة:
1) دراسة التوقيع الجزيئي لكل من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3 و LUNAR1 في الخزعات السائلة لمرضى سرطان القولون و المستقيم.
2) تسليط الضوء على دور كل من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرةSNHG3 و LUNAR1 كمؤشرات جزيئية حيوية محتملة فى مراقبة تطور سرطان القولون و المستقيم.
3) التحقيق في ارتباط كلا من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3 و LUNAR1 ببعضهما البعض ومع السمات السريرية المرضية لمرضى سرطان القولون و المستقيم.
4) استكشاف مدى أهمية الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة المقاسة لتقييم نتائج المظاهر السريرية لمرضى سرطان القولون و المستقيم. كل هذه الأهداف يجب تأكيدها أو استبعادها من خلال البحث في قواعد بيانات المعلوماتية الحيوية.
تم إجراء الدراسة على 70 مريض من مرضى سرطان القولون والمستقيم (من الذكور والإناث 40:30)، تتراوح أعمارهم بين 24 و 79 عامًا متوسط أعمارهم 54.89 عاما، تم استقبالهم كمرضى في قسم علاج الاورام فى مستشفى الدمرداش -مستشفيات جامعة عين شمس أو قسم جراحة الأورام بمستشفى دار الشفاء. بالإضافة إلى 26 من المتطوعين الأصحاء والمماثلين لعمر المرضى (من الذكور والإناث 19:7)، تراوحت أعمارهم بين 35 و 78 عامًا بمتوسط 55.96 تم تضمينهم كمجموعة ضابطة. تم سحب عينات الدم وفصل مصل الدم لتحديد مستوى دلالات الأورام CEA) ، CA 19.9 ) وعلامات الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3، LUNAR1 جنبًا إلى جنب مع بيانات التشخيص السريري.
أشارت النتائج فى هذه الدراسة الى :
1) زيادة مستوى التعبير الجينى لكل من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرةSNHG3 و LUNAR1 زيادة ملحوظة في مصل مرضى سرطان القولون و المستقيم المصريين مقارنة بالمجموعة الضابطة.
2) زيادة مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى الطويل غير المشفر SNHG3 كان مرتبطًا بشكل كبير بمرحلة المرض المتقدمة ، حيث ارتبط بالسمات الإكلينيكية المرضية لمرضى سرطان القولون و المستقيم بما في ذلك حجم الورم الأكبر> 5 سم في الطول ، وزيادة تعمق الورم فى الانسجة و انتشار المرض فى الاوعية الدموية بالإضافة إلى انتشار المرض الى العقد الليمفاوية .
3) وبالمثل ، فقد أوضحت أن زيادة مستوى التعبير الجينى لحمض النووى الريبوزى الطويل غير المشفر LUNAR1 كان مرتبطًا بشكل كبير بحجم الورم الأكبر> 5 سم في الطول ، وزيادة تعمق الورم فى الانسجة . وبناء عليه ،فأن هذه النتائج تؤكد ان كلا من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3 وLUNAR1 لهما دور محتمل كمؤشرات حيوية في دم مرضى سرطان القولون و المستقيم فى مراقبة تطور المرض بالإضافة إلى احتمالية استخدامهم كأهداف علاجية في سرطان القولون والمستقيم.
4) أوضح تحليل منحنى ROC أن الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة التي تم فحصها أظهرت AUC متفوقة عن المؤشرات الحيوية التقليدية CEA و .CA 19.9 كما كشف ايضا تحليل منحنى ROC أنه من خلال الجمع بين دلالات الأورام CA 19.9 ،CEA مع كلا من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3 و LUNAR1، زادت ال AUC الخاص بهم كما زادت حساسيتهم لمتابعة سرطان القولون والمستقيم بشكل كبير و اصبحت افضل من الخاصة بكلا منهم منفردا مما عزز أدائهم و كفاءتهم على مراقبة تطور سرطان القولون و المستقيم .
5) علاوة على ذلك، أظهرت الدراسة العلاقة بين التعبير الجينى SNHG3 وتعبيرالجينى LUNAR1، بما يتماشى مع نتيجة البحث في قواعد بيانات المعلوماتية الحيوية ، حيث تؤثر مستويات التعبير الجينى الخاصة بهما على بعضها البعض من خلال حجم الورم و انتشار الورم فى الأوعية الدموية كمتغيرات مستقلة.
و على ذلك فأن كل هذه النتائج تؤكد على أهمية مستويات التعبير الجينى الخاصة بكلا من الاحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة SNHG3 و LUNAR1في دم مرضى سرطان القولون والمستقيم نظرا لارتباطها بالخصائص المرضية الإكلينيكية لمرضى سرطان القولون و المستقيم ، حيث أظهرت فائدة سريرية كبيرة فى مراقبة تطور المرض ، حيث قد يشكل كلهما علامات جزيئية حيوية محتملة قائمة على الدم لتقييم مخاطر سرطان القولون والمستقيم أو رصد تقدم المرض. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لارتباطهما بالسمات السريرية للمريض ، قد يكون SNHG3 وLUNAR1 أهدافًا علاجية مفيدة، بعد تحديد البروتينات أو الجينات المستهدفة المرتبطة بهما، من خلال تحليل المعلوماتية الحيوية متبوعًا بالتحقق التجريبي.