الفهرس 
1. Introduction and Aim of the WorkOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 207 |  |  |
| | | from | 207 | | |
Abstract
سرطان القولون والمستقيم هو من أخطر أنواع الأورام الخبيثة في العالم ، حيث يمثل أكثر من ٨ ٪ من جميع الوفيات سنويًا في جميع أنحاء العالم ويحتل المرتبة الرابعة بين أسباب الوفاة المرتبطة بالسرطان بين الذكور والثالث بين الإناث. كما يعد من أكثر أنواع سرطان الجهاز الهضمي انتشاراً بين المصريين. وتكمن خطورة سرطان القولون والمستقيم في الإمكانية الكبيرة لحدوث انتشار السرطان للغدد الليمفاوية والأعضاء الأخرى من الجسم، حيث أنه يبدأ بتجمع صغير للخلايا الذى يزيد حجمه لينتشر خلال الطبقات المبطنة لجدار القولون، ومنها إلى الدورة الدموية، ثم إلى الأعضاء الأخرى. غالبًا ما تكون المرحلة المبكرة من سرطان القولون والمستقيم بدون أعراض ، وعندما تظهر الأعراض يجب تحديد التشخيص دون تأخير ، حيث قد تؤدي الفترات التشخيصية المتأخره إلى ارتفاع معدل الوفيات. يمكن علاج ٩٠ ٪ من المرحلة المبكرة من سرطان القولون والمستقيم عن طريق استئصال الورم جراحيا ومع ذلك ، غالبًا ما يتم تشخيص غالبية المرضى في مرحلة متقدمة ، و لذلك هناك حاجة ماسة إلى أهداف علاجية جديدة ومؤشرات حيوية تشخيصية لتطور سرطانات القولون والمستقيم.
الأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) هي فئة من الحمض النووي الريبوزى التي تعدل التعبير الجيني على مستويات النسخ ، والنسخ اللاحق، ولكنها غير قادرة على تشفير البروتينات. كشفت الدراسات الحديثة أن الأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة لها دور في تطور سرطان القولون والمستقيم وتعمل كأهداف علاجية محتملة لسرطان القولون والمستقيم. كما أظهرت العديد من الأبحاث أن الحمض النووي الريبوزى الدقيق غير المشفر CCDC144NL-AS1 له دور في سرطان المعدة وسرطان الخلايا الكبدية وسرطان الرئة ، كما وجد زيادة ملحوظة فى مستوى CCDC144NL-AS1 مرتبطًا بزياده حجم الورم في مرضى سرطان المعدة ،لكن دوره في سرطان القولون والمستقيم يزال غير واضح.
الأحماض النووية الريبوزية الدقيقة (miRNAs) هي أحماض نووية ريبوزية قصيرة زاد الاهتمام بها حديثاً نظرًا لأدوارها المحتمله في سرطان القولون والمستقيم، حيث إنها جزيئات تنظيمية في الجينوم وتؤدي دورًا مهمًا في عدد من الحالات الفسيولوجية ، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج والاستجابة المناعية وتكوين الدم وموت الخلايا وتكاثرها.
يعد الحمض النووي الريبوزي الدقيقhsa-miR-143-3p مثبط للورم. تم دراسة مستوى hsa-miR-143-3p في العديد من أنواع السرطانات ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم وسرطان البروستاتا وسرطان عنق الرحم وسرطان الغدد الليمفاوية. أفادت الابحاث أن lncRNACCDC144NL-AS1 قد يرتبط بـ hsa-miR-143-3p أثناء تطور مرض سرطان المعدة.
يعد زيادة مستوى HMGA2 تعبيرا لسوء حالة مرضى سرطان القولون والمستقيم. كما يشارك HMGA2 في جميع جوانب العمليات الخلوية تقريبًا، بما في ذلك تحويل الخلايا، والتكاثر، والشيخوخة، و تكون الورم الخبيث، وإصلاح الحمض النووي ، والتجديد الذاتي للخلايا الجذعية.
الهدف من الرسالة:
1- قياس مستوى التعبير الجيني لـ lncRNA CCDC144NL-AS1 و miR-143-3p، ومستوى بروتين HMGA2 في مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنة مع الأشخاص الاصحاء.
2- معرفة مرحلة الورم ودرجته، وتطور الورم، والدلالات السريرية المختلفة وغيرها من المؤشرات الحيوية الإكلينيكية، لربطها بمستويات التعبير lncRNA CCDC144NL-AS1 و miR-143-3p وكذلك مستوى HMGA2.
3- دراسة إمكانية استخدامهم كمؤشرات بيولوجية غير جراحية لنمو او تطورمرض سرطان القولون والمستقيم.
تم اجراء الدراسه على ٦٠ مريض من مرضى سرطان القولون والمستقيم المصريين الذين تم إدخالهم إلى مستشفى دار الشفاء ، القاهرة ، مصر ، في الدراسة ، من الذكور إلى الإناث 58% :42% (35/25)، تتراوح أعمارهم بين 33-79 عامًا. بالإضافة إلى 30 من المتطوعين الأصحاء تتراوح اعمارهم من 30 إلى 60 عامًا ، والذين لم يتناولوا أي أدوية أو يعانون من أي أمراض، و نسبة الذكور إلى الإناث 1: 1 (15/15). تم سحب عينات الدم وفصل مصل الدم لتحديد مستوى الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر lncRNA CCDC144NL-AS1، و الحمض النووي الريبوزي الدقيق hsa-miR-143-3p، وكذلك بروتين HMGA2، جنبًا إلى جنب مع بيانات التشخيص السريري.
أظهرت هذه الدراسة زياده فى مستويات lncRNA CCDC144NL-AS1 في مرضى سرطان القولون والمستقيم بمقدار زياده 6.8 أضعاف مقارنة بمجموعة الاصحاء. علاوة على ذلك ، كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مستوى التعبير عن lncRNA CCDC144NL-AS1 عبر حجم سرطان القولون والمستقيم المختلفه T3) و T4 وكذلك T2 و (T4 وأظهرت أيضًا فرقًا كبيرًا بين مرضى سرطان القولون والمستقيم ذوي حجم الورم الكبير والصغير. بينما قل مستوى تعبير hsa-miR-143-3p بشكل كبير في مرضى سرطان القولون والمستقيم بمقدار 4.5 أضعاف بالمقارنة مع مجموعة الاصحاء. وجد أيضًا أن مستوى HMGA2 زادت نسبته بشكل كبير في مرضى مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنةً بالاصحاء. علاوة على ذلك ، أظهر تركيز HMGA2 فرقًا بين مجموعة حجم الورم الكبير والصغير بقيمة p = 0.013. كما اظهرت الدراسه ان كل من lncRNA CCDC144NL-AS1 و HMGA2 مرتبطين بشكل إيجابي ، بينما يرتبطان سلبًا بـ hsa-miR-143-3P.
كشف تحليل منحنى ROC أنه من خلال الجمع بين دلالات الأورام CA 19-9 و CEA مع lncRNA CCDC144NL-AS1 و hsa-miR-143-3p و HMGA2، كان افضل في التمييز بين المجموعة السليمة مع مجموعة سرطان القولون والمستقيم عن استخدام CEA أو CA 19-9 وحدهما.
في الختام ، فإن LncRNA CCDC144NL-AS1 له تأثير في حدوث سرطان القولون والمستقيم و الذي قد يشارك في تطوير أو تقدم المرض. أولاً ، عن طريق مثبط الورم hsa-mir-143-3p والثاني ، زيادة مستوى البروتين HMGA2. ومع ذلك، تتطلب العملية الجزيئية المحددة بحثاً إضافيًا. لذلك ، يمكن أن يوجه تعبير المحور الحالي و هذه النتائج على استخدام العلامات المذكورة أعلاه كمؤشرات حيوية قائمة على عينات الدم كما يمكن أن تفيد في متابعة مرض سرطان القولون والمستقيم.
تأثير مستوى تعبير محور الحمض