الفهرس 
EPITHELIAL OVARIAN TUMORSOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 225 |  |  |
| | | from | 225 | | |
Abstract
Accurate stratification of an ovarian mucinous neoplasm as primary or secondary is always challenging. The ovary is a frequent metastatic site for primary gastrointestinal malignancies that shows overlapping histomorphological and immunohistochemical features with primary ovarian mucinous carcinomas. This study assessed the value of immunohistochemical expression of SATB2 and PAX8 in this diagnostic dilemma as single and combined panels.
Methods : Immunohistochemical staining for SATB2 and PAX8 was performed on 80 cases of mucinous ovarian neoplasms subdivided into 53 primary ovarian mucinous neoplasms(POMNs) and 27 secondary ovarian mucinous tumors of gastrointestinal (GI) origin (12 metastatic adenocarcinomas of colonic origin , 7 metastatic adenocarcinomas of appendiceal origin and 8 metastatic adenocarcinomas of gastric origin ) . Expression was correlated with different clinicopathologic parameters .
Results :. PAX8 positive immunostaining was detected in 38/53 cases (71.69%) of POMNs with null positivity in the sub-group of secondary ovarian mucinous tumors of GI origin (0/27). On the other hand ,SATB2 positive immunohistochemical staining was detected in 16/27 cases ( 59.26%) of the secondary ovarian mucinous tumors of GI origin .None of the studied POMNs showed any positive immunostaining for SATB2 (0/53) .
Conclusion : A Profile of SATB2 - /PAX8 + and SATB2 + / PAX8 - can be used to differentiate POMCs from secondary ovarian mucinous tumors of GI origin , respectively , with a 100% specificity . This warrants the use of SATB2 and PAX8 in clinical practice for helping in the dilemma of diagnosing an ovarian mucinous neoplasm with higher precision . Moreover, PAX8 expression is associated with some clinico-pathologic parameters providing the basis for further studies for the possible usage of PAX8 as prognostic marker .
يعد سرطان المبيض السبب الخامس للوفيات من السرطان بين الإناث في جميع أنحاء العالم، وهو يعتبر مسبب للوفاة أكثر من سرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي الأخرى
يعد التمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية المنتشرة من الجهاز الهضمي إلى المبيض إحدى المشكلات التي تواجه علماء الباثولوجى في ممارستهم الروتينية بسبب السمات المرضية و والتعبير المناعي الكيميائي المتداخلين للغاية
تم إجراء بعض الدراسات في محاولة لاقتراح نهج خوارزمي يساعد في هذا التمييز. تعتمد معظم النهج على افتراض أن الورم الأولي هو من يصيب مبيض واحد مع معيار الحجم (≥10، 12، 13 أو 15 سم)، في حين أن الأورام النقيلية في المبيض عادة ما تكون ثنائية و تصيب المبايضين وحجمها أقل من 10 سم
إن عدم كفاية الخوارزميات المقترحة، والسمات النسيجية المرضية المتداخلة، وأهمية الوصول إلى التشخيص المناسب لأنه يؤثر بشكل كامل على خطة علاج المريض ومحدودية دقة الكيمياء المناعية في هذا السيناريو التشخيصي دفعنا إلى البحث عن مؤشرات حيوية أكثر تحديدًا لأصل المبيض والجهاز الهضمي. سمح لنا هذا النهج بتحديد بروتينين: بروتين ربط التسلسل الغنى SATB2 وعائلة جينات الصندوق المقترنة pax8
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم قيمة التعبير المناعي الكيميائي لـ SATB2 وPAX8 في التمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي منفردين ومجمين
شملت هذه الدراسة 80 حالة من أورام المبيض المخاطية التي تم تجميعها و تنقسم إلى 25 حالة سرطان مخاطي مبيضي أولي ، و28 حالة ورم مخاطي حدودي و27 ورم مخاطي نقيلي من أصل الجهاز الهضمى إلى المبيض (12 حالة سرطانية غدية منتشرة من أصل قولوني ، 7 أورام غدية منتشرة من الزائدة الدودية و 8 من الأورام الغدية النقيلية من المعدة) تم استخراجهم من وحدة الكشف المبكر عن السرطان - مستشفى النسا و الولادة - جامعة عين شمس، معمل قسم الباثولوجيا - مستشفى الدمرداش ومختبر قسم الباثولوجيا – مستشفى جامعة عين شمس التخصصي و ذلك خلال فترة الدراسة من يونيو 2021 إلى أغسطس 2022.
تم تقسيم الكتل المختارة إلى مقاطع بسمك 5 ميكرومتر وتم صبغتها مناعيًا باستخدام الجسم المضاد المركز أحادي النسيلة للأرنب ضد PAX8 (ZR1) من شركة Zeta-Corp، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية. (رقم الكتالوج( (Z2202 والجسم المضاد المركز وحيد النسيلة الأرنبي ضد SATB2 EP281) من شركة Zeta-Corp، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية. رقم الكتالوج Z2321.
تمت مراجعة البيانات المجمعة وصياغتها وتقديمها إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية (SPSS 20). تم تقديم البيانات وإجراء التحليل المناسب حسب نوع البيانات التي تم الحصول عليها لكل عامل
أضيفت نتائج هذه الدراسة إلى نظم التصنيف المقترحة للتمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي فى مجموعتنا الفرعية من الأورام المخاطية المبيضية الأولية ، كانت 73.5٪ من الحالات أكثر من 10 سم و 88.6٪ كانت أحادية الجانب، بينما كانت 11.4٪ فقط ثنائية الجانب.
على العكس من ذلك، فإن غالبية حالات والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي التي تمت دراستها (70.3٪) كانت ثنائية وكان حجم غالبيتها (74٪) أقل من 10 سم.
في الدراسة الحالية، تم تسجيل التعبير الإيجابي لSATB2 في 59.2% من مجموعة الأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي مع صفرية الايجابية في مجموعة الأورام المخاطية المبيضية الأولية ادى ذلك الى دلالة إحصائية عالية مع خصوصية 100% وحساسية 59.26% في التفريق بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي.
علاوة على ذلك، في دراستنا، يساعد SATB2 في التمييز بين أورام الجهاز الهضمي السفلي والعلوى باستخدام معدلات مختلفة للتعبير (73.68% من الأورام الغدية القولونية والمستقيم النقيلية، و100% من الأورام السرطانية الغدية النقيلية من الزائدة الدودية و25% فقط من الأورام السرطانية النقيلية من المفدة).
من ناحية أخرى، شوهد تعبير PAX8 إيجابي في 71.69% من مجموعة الأورام المخاطية المبيضية الأولية وإيجابية صفرية في المجموعة الفرعية من الأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي ادى ذال إلى نتائج ذات دلالة إحصائية عالية مع حساسية 71.7% وخصوصية 100% في تمييز الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي
تم الكشف عن نتائج ذات دلالة إحصائية بين تعبير PAX8 وتعبير SATB2 وجانبية الورم. كان هذا يتماشى مع الأساليب الخوارزمية التي اقترحت خوارزمية تعتمد على حجم الورم وجانبيته (مبيض واحد أو الاثنين) للتمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والسرطان المخاطي المنتشر إلى المبيض.
أبلغنا عن نتائج ذات دلالة إحصائية بين تعبير PAX8 والدرجة النسيجية للورم، ولكن علاوة على ذلك، في دراستنا تم اكتشاف نتائج غير مهمة إحصائيًا بين درجة PAX8 والدرجة النسيجية للورم.
تم الكشف عن نتائج ذات دلالة إحصائية بين تعبير PAX8 والرواسب العقدية النقيلية بالإضافة إلى ذلك بين درجة PAX8 وحالة الغدد الليمفاوية حيث أن جميع الحالات التي تم فحصها ذات الرواسب العقدية النقيلية الإيجابية كانت PAX8 سلبية. لم تظهر أي من الحالات الإيجابية لـ PAX8 رواسب عقدية منتشرة. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن نتائج ذات دلالة إحصائية بين تعبير PAX8 والرواسب النقيلية الثربية.
تم الكشف عن نتائج غير ذات دلالة إحصائية بين كل من تعبير PAX8 وتعبير SATB2 وعمر المريض وحجم الورم ووجود الصمات اللمفاوية الوعائية ونتيجة عينة الغسيل البريتوني. علاوة على ذلك، تم الكشف عن نتائج غير ذات دلالة إحصائية بين تعبير SATB2 و الدرجة النسيجية للورم, حجم الورم وحالة الغدد الليمفاوية والرواسب الثربية النقيلية.
أدى استخدامنا المشترك لـ SATB2 وPAX8 إلى رفع الحساسية والخصوصية إلى 100% لكل منهما وأظهر ذلك نتائج ذات دلالة إحصائية تشير إلى أهمية تعبيرهما في التمييز بين أورام المبيض المخاطية الأولية والأورام المخاطية النقيلية, حيث أن جميع الحالات الإيجابية لـ SATB2 المدرجة في هذه الدراسة كانت سلبية لـ PAX8 وجميع الحالات الإيجابية لـ PAX8 كانت سلبية لـ SATB2.
وكانت جميع الحالات(16) الإيجابية ل SATB2 المدرجة في هذه الدراسة سلبية ل PAX8 ، وكانت جميع الحالات(38) الإيجابية لPAX8 سلبية ل SATB2 و عند مقارنتها بالصبغات المناعية الهيستوكميائية المستخدمة تقليديًا (CDX2 وCK7 وCK20) مع خصوصية تبلغ 53% و94% و85% على التوالي (كما ذكرت دراسات أخرى)، في التمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي لقد قمنا بتوثيق أن الاستخدام المشترك لـ PAX8 وSATB2 يُفضل مع خصوصية وحساسية أعلى لكل علامة عند استخدامها فردية أو مدمجة. اتفقت نتائجنا على أن SATB2 خاص جدًا بالنقائل القولونية والمستقيمية الزائدة الدودية (أكثر من أورام المعدة) والأورام المخاطية المبيضية الأولية.
وقد تبين في هذه الدراسة أن 15 حالة من أصل 53 حالة من حالات الأورام المخاطية المبيضية الأولية المدروسة، و11 حالة من أصل 27 حالة من الأورام المخاطية المبيضية الثانوية ذات المنشأ المعوي، التي خضعت للدراسة، أظهرت وجود سلبيات مجمعة لكل من SATB2 وPAX8. ومن ثم، فإن لدى PAX8 وSATB2 حساسية قدرها 71.7% و%59.26 ، على التوالي، في الكشف عن الأصل الأولي لأورام المبيض. ومن ناحية أخرى، لم يُظهر أي من الأورام المخاطية المبيضية الثانوية ذات المنشأ المعوي أي إيجابيات مجمعة لكلا العلامةين و ذلك يعطي نتائج إحصائية ذات أهمية عالية جداً مع التحديد 100٪ لكلا العلامتين في تحديد منشأ الورم المبيض ، إما مفردين أو مجمعين.
لذلك وفقًا للنتائج التي توصلنا إليها، يمكن استخدام التعبير الاتى: SATB2 سلبي /PAX8 إيجابي وSATB2 إيجابي /PAX8 سلبي للتمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي على التوالي، بخصوصية 100%.
أظهرت نتائجنا أن PAX8 وSATB2 يظهران خصوصية عالية (100%) عند استخدامهما منفردين، وبالتالي، عندما يتم استخدامهما كعلامات مجمعة، يتم الوصول إلى دقة أعلى في التمييز بين الأورام المخاطية المبيضية الأولية والأورام المخاطية النقيلية للمبيض من الجهاز الهضمي عند مقارنتهما بالعلامات الهيستوكميائية المستخدمة بشكل روتيني كما خلصت العديد من الدراسات.
أبلغنا عن حساسية SATB2 وPAX8 بنسبة 71.7% و59.26%، على التوالي، في اكتشاف الأصل الأساسي للورم المخاطي في المبيض. إذا كان الورم إيجابيًا لـ PAX8، فمن المرجح أن يكون من أصل مبيضي. من ناحية أخرى، من المرجح أن تكون إيجابية SATB2 ذات أصل قولوني/زائدي. يمكن تطبيق ذلك في الممارسة الإكلينيكية الطبية للمساعدة في معضلة تشخيص الأورام المخاطية فى المبيض بدقة أعلى حيث أن تحديد المرحلة وإدارة خطة علاج المريض و التكهن بعاقبة المرض مختلفين تمامًا