الفهرس 
ABSTRACTOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 124 |  |  |
| | | from | 124 | | |
Abstract
الملخص العربي
التقييم المعملي لفاعلية بعض المركبات المؤكسجة النشطة ذات المنشأ النباتى كمضادات لفيروسات الأنفلونزا الموسمية وإنفلونزا الطيور.
على الرغم من أن اللقاحات تعد خط الدفاع الأساسى للوقاية من عدوى فيروس الأنفلونزا, إلا أن الأدوية المضادة لفيروس الأنفلونزا تعد خياراَ قيماً للإحتواء المبكر للسلالات شديدة الضراوة الجديدة. ونظرا لمحدودية الأدوية المضادة لفيروسات الأنفلونزا المصرح بها من قبل هيئة الغذاء والأدوية الأمريكية بالإضافة الى زيادة وإساءة استعمال الأدوية المضادة لفيروس الأنفلونزا الذى أدى الى زيادة معدلات مقاومة فيروسات الأنفلونزا للأدوية خاصة مجموعة الأدامانتينز, لذا كان الهدف من هذة الدراسة هو تقييم نشاط مجموعة من المركبات النباتية المؤكسجة المختارة بناءً على فاعليتها البيولوجية المسجلة معمليا مسبقا كمضادات فيروسات باستخدامA/H1N1) ) كممثل لفيروسات الأنفلونزا الموسمية و(A/H5N1) كممثل لفيروسات انفلونزا الطيور شديدة اللإمراض لضمان الاستخدام الواسع لهذة المركبات. ولتحقيق هذا قمنا بتقييم السٌمية الخلوية ل 22 مركباً على خلايا (MDCK) و تأثيرها المضاد لفيروسات الأنفلونزا( أ).
والجدير بالذكر أن غالبية المركبات المختبرة لم تظهر أي تأثير سام على الخلايا المختبرة (MDCK) بإستخدام تركيزات تصل إلى 10 مجم/ مل لمعظم المركبات على إختلاف قيم (IC50 )( التركيز النصف مثبط الأقصى ) ومعامل الإختيار. (SI) وقد استخدم دواء زاناميفير (Zanamivir) الممثل لفئة مثبطات النورامينيداز (NAIs) كمرجع لمقارنة فاعلية المركبات كمضادات لفيروسات الأنفلونزا.
بعد القيام بقياس فاعلية 22 مركبًا ضد فيروس الأنفلونزا البشرية الموسمية (A/ H1N1) بالمقارنة مع عقارZanamivir) (وحساب IC50 و CC50 قد أظهرت النتائج أن مركبي بيتاسيتوستيرول و بيتاسيتوستيرول او جليكوسيد β-sitosterol) و(ß–sitosterol-o-glucoside هما المركبان الوحيدان اللذان أظهرا نشاطًا مضادا لفيروسي H1N1 و H5N1 عالى الضراوة، بقيم IC50 تبلغ 0.975 µg /ml ) و 0.719 µg /ml )على التوالى ضد فيروس (A / H1N1) ، وبقيم أقل ضد فيروس(A/ H5N1)
( 0.613 µg /ml, 0.295 µg /ml) على التتابع.
وعلى صعيد آخر فقد أظهرت مركبات نارينجينnaringin , كامفيرترين kaempferitrin , ليوبيول lupeol وديجيتونين digitonin إمكانات متوسطة كمضادرات لفيروس الأنفلونزا (A /H1N1) بقيم IC50 بلغت (naringin 20.66µg/ml), (digitonin 21.56 µg/ml), (lupeol 93.68 µg/ml),
(kaempferitrin 47.8 µg/ml) .
ولم تظهر باقى المركبات فاعلية ضد فيروس الأنفلونزا H5N1 عالى الضراوة مقارنة مع دواء زاناميفير. وبناء على القيم العالية لمركبي بيتاسيتوستيرول و بيتاسيتوستيرول او جليكوسيد) β-sitosterol
و( β-sitosterol-o- glucoside تم إجرء إختبار plaque reduction لزيادة التحقق من فاعليتهم ضد فيروسي H1N1) و( H5N1, وقد أجرى أيضا نفس الإختبار لتحديد ومعرفة فى أى من خطوات تكاثر فيروس الأنفلونزا تقوم هذه المركبات بعملها كمضادات للفيروسات وقد أسفرت النتائج على أنها تعد قاتلة لفيروسات الأنفلونزا .(Viricidal effect)
بالاضافة الى اجراء دراسات النمذجة الجزيئية لمعرفة طريقة عمل هذان المركبان على نطاق جزيئى وقد كانت النتائج كالتالى:
فيما يتعلق بدرجة الربط بين الجزئ المرجعى (′6 Sialyl N acetyl lactosamineوبروتين هيماجلوتنين (H1 mutant DH1E كانت kcal/mol) 5.66(- بينما بيتاسيتوستيرول(β-sitosterol -6.4 kcal/mol)
وأظهر ( β-sitosterol-o-glucoside -6.78 kcal/mol)مع بروتين هيماجلوتنين
( . (H1 mutant DH1E
وقد كانت درجة الربط بين دواء زاناميفير المرجعى و (-19.28 kcal/mol) (A/H1N1NA) وكانت نتائج بيتاسيتوستيرول (,(-29.4 kcal/mol و بقيمة (-30.13 kcal/mol ) بالنسبة لبيتاسيتوستيرول او جليكوسايد.
وفيما يتعلق بدواء ريمانتادين Rimantadine ودرجة ربطه مع بروتين) M2 ( -9.968 kcal/molو مع بيتاسيتوستيرول (-10.97 kcal/mol) فى حين أظهر بيتاسيتوستيرول او جليكوسايد ((-10.75knal/mol.
وجاءت نتائج قوة الربط بين بيتاسيتوستيرول وبين ((HA head epitope A/H1N1
-10.9 kcal/mol)) ومع بيتاسيتوستيرول او جليكوسايد (-8.97 kcal/mol).
ونظرا للتشابه الجزيئى بين بيتاسيتوستيرول والمشتق منه بيتاسيتوستيرول او جليكوسايد مع جزىء الاسترادايول estradiol الهرمون الأنثوى مع توافر البيانات التى توضح ان نسبة وفيات الرجال نتيجة للإصابة بفيروس الأنفلونزا أعلى من نسب وفيات السيدات وعليه فقد فحص الإسترادايول كمضاد لفيروس الانفلونزا وقد أظهرت نتائجه أماناً عالياً فيه بإستخدام تركيزات أعلى من 5 مجم/مل مع نشاط عالى ضد فيروس الأنفلونزا (A/H1N1) بقيمة (µg /ml7 (IC50ولكن بقيمة