الفهرس 
5. DiscussionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 147 |  |  |
| | | from | 147 | | |
Abstract
دراسة فارماكولوجية عن تأثير الازيثرومايسن على الاضطراب الإدراكي المحدث بواسطة عديد السكاريد الدهني
المقدمه:
في السنوات الأخيرة، تركز الانتباه بشكل كبير على التعرف على تأثير الأمراض المعدية على وظائف الإدراك البشري. قد نشأت العديد من الافتراضيات لتوضيح تدهور الإدراك بعد الإصابات لتعزيز فهمنا لأصل الخَرَف، ولا سيما فيما يتعلق بمرض الزهايمر. علاوة على ذلك، طُرح استخدام العلاجات المضادة للبكتيريا للتعامل مع تدهور الإدراك المرتبط بالشيخوخة.
عديد السكاريد الدهني، المعروف بدوره المهم في تحفيز التهابات في الجسم، قد حظي بتطبيق واسع في نماذج الاختبار في المعمل و على حيوانات التجارب للالتهابات العصبية وتراكم الأميلويد. تمتد فائدته إلى مجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر، حيث يلعب الالتهاب دورًا كبيرا باستغلال قدرة عديد السكاريد الدهني على محاكاة الالتهاب الذي ينتج عن العدوى البكتيرية والتي تسبب في تدهور الإدراك، اعتمد هذا البحث بشكل استراتيجي على عديد السكاريد الدهني كنموذج لاحداث الالتهابات العصبية.
كان محور هذا البحث استكشاف الآثار الوقائية المحتملة للأزيثروميسين ضد تدهور الإدراك الذي يسببه عديد السكاريد الدهني. تم اختيار الأزيثروميسين بناءً على خصائصه المعروفة جيدًا في مجال مكافحة الالتهاب وتأثيره على الجهاز المناعي، مع إمكانية اختراقه لحاجز الدماغ. علاوة على ذلك، توافر موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يبرهن على سلامته و صلاحيته للتجارب السريرية.
في النهاية ، يسهم هذا البحث في تعميق فهمنا للعلاقة المعقدة بين عوامل الأمراض المعدية والالتهاب وتدهور الإدراك. من خلال استخدام عديد السكاريد الدهني لمحاكاة تدهور الإدراك الناجم عن الالتهاب وبحث فاعلية الأزيثروميسين كعلاج محتمل، يقدم هذا البحث آفاقًا جديدة في معالجة تدهور الإدراك الناجم عن الالتهاب المرتبط بالعدوى.
1- التصميم التجريبى :
تم تقسيم الجرذان بشكل عشوائي إلى 4 مجموعات بحيث تحتوي المجموعة على 10 فئران وتم معالجتها لمدة 10 أيام على النحو التالي :
المجموعة 1 (المجموعة الضابطة) : تلقت كاربوكسي ميثايل سيليولوز0.5٪ ، عن طريق الفم، يوميًا، لمدة 10 أيام) و محلول الملح (تحت الجلد، حقنة واحدة في اليوم الخامس)
المجموعة 2: تلقت عديد السكاريد الدهني في محلول الملح (250 ميكروغرام/كغ، تحت الجلد، حقنة واحدة في اليوم الخامس)
المجموعة 3 : تلقت الأزيثروميسين معلق في كاربوكسي ميثايل سيليولوز بتركيز 0.5% (100 ملغ/كغ، عن طريق الفم، يوميًا، لمدة 10 أيام) وعديد السكاريد الدهني في محلول الملح (250 ميكروغرام/كغ، تحت الجلد، حقنة واحدة في اليوم الخامس)
المجموعة 4 : تلقت الأزيثروميسين معلق في كاربوكسي ميثايل سيليولوز بتركيز 0,5% (200 ملغ/كغ، عن طريق الفم، يوميًا، لمدة 10 أيام) وعديد السكاريد الدهني في محلول الملح (250 ميكروغرام/كغ، تحت الجلد، حقنة واحدة في اليوم الخامس)
في اليوم السابع، بدأ تدريب متاهة موريس المائية واستمر لمدة اربعة أيام، ثم تم تنفيذ الاختبار في اليوم التالي. في اليوم العاشر، بدأ تدريب التجنب السلبي ثم تم تنفيذ الاختبار في اليوم التالي. ثم تم إنهاء الدراسة في اليوم الثاني عشر.
تم استخراج الأدمغة بالكامل والاحتفاظ بنصف الامخاخ من كل مجموعة في فورمالين مخفف بنسبة 10% لإجراء الفحوصات النسيجية فيما بعد. تم تقطيع عينات الدماغ المتبقية واستخراج الحصين، ثم تم الاحتفاظ بها في مجمد -80ºسيليزيوس لتحليلات الكيمياء العصبية.
2- اختبارات السلوك
تم اجراء اختبارات السلوك في الأسبوع الخامس (اختبار متاهة موريس والتجنب السلبي) أظهرت الاختبارات السلوكية تدهورًا ملحوظًا في الذاكرة المكانية للجرذان التي تم حقنها بعديد السكاريد الدهني، كما هو مبين في اختبار متاهة موريس واختبار التجنب السلبي، في حين أن المعالجة المشتركة بأزيثروميسين قامت بتخفيف تدهور الذاكرة.
3- الفحص النسيجي التشريحي
الفحص النسيجي التشريحي باستخدام صبغات الهيماتوكسيلين و الايوزين و التولويدين الزرقاء كشف أن عديد السكاريد الدهني أدى إلى انخفاض كبير في عدد الخلايا العصبية السليمة في الحصين ، على العكس أدت المعالجة المشتركة بأزيثروميسين الى زيادة عدد الخلايا العصبية السليمة بالحصين.
4- القياسات الكيميائية الحيوية
• اولا مؤشرات الالتهاب : العامل النووي كابا ب و بروتين مايولويد-88 و مستقبل شبيه التول-4 و انترلوكين-6 و انترلوكين-1بيتا و انترلوكين-10.
أظهرَت مجموعة عديد السكاريد الدهني زيادةً ملحوظةً في محتوى النسيج لعامل النووي كابا ب و بروتين مايولويد-88 و مستقبل شبيه التول-4 في الحصين، بينما أدى ازيثروميسن إلى تقليل تلك الزيادة.
زادت انترلوكين-6 و انترلوكين-1بيتا في الجرذان المحقونه بعديد السكاريد الدهني فقط، ولكن ازيثروميسن أدى إلى انخفاض ملحوظ في مستوياتهما.
انخفضت انترلوكين-10 في الجرذان المحقونة بعديد السكاريد الدهني فقط، ولكن ازيثروميسن أدى إلى زيادة ملحوظة في مستواها.
• ثانيا مؤشرات البروتينات المفعلة للموت الخلوي : الكاسبيز-3
ارتفعَ بشكلٍ ملحوظ الكاسبيز-3 في أنسجة الحصين في مجموعة عديد السكاريد الدهني على النقيض أدى ازيثروميسن إلى انخفاض محتوى الكاسبيز-3 في تلك الأنسجة.
الاستنتاجات
في الختام، تشير هذه الدراسة إلى أن ازيثروميسين لديه تأثير وقائي على الجهاز العصبي ضد تدهور الإدراك المحدث بواسطة عديد السكاريد الدهني في الجرذان. حيث أظهرت الاختبارات السلوكية وتحاليل الانسجة والاختبارات الكيميائية الحيوية تأثير الازيثروميسين المضاد للالتهابات وكذلك تأثيره المضاد للموت الخلوي و ذلك ضد تدهور الإدراك الذي يحدث بواسطة عديد السكاريد الدهني. وبالتالي، تلقي هذه الدراسة الحالية الضوء على تأثير الأزيثروميسين الوقائي الواعد على الجهاز العصبي على الصعيدين النفسي والنسيجي في الجرذان التي حقنت بعديد السكاريد الدهني. يجب إجراء دراسات سريرية لاستكشاف هذا الاقتراح بالكامل في المرضى.
دراسة فارماكولوجية عن تأثير الازيثرومايسن عل