الفهرس 
Discussion...................................................................... - -Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 155 |  |  |
| | | from | 155 | | |
Abstract
المقدمة:
يعتبر الاكتئاب هو أكثر الأمراض شيوعًا التي تضعف السلوك وهو أكثر الأمراض النفسية انتشارًا بين اضطرابات المزاج. يمكن أن يؤثر هذا المرض النفسي المنتشر والمزمن على الفكر والمزاج والصحة الجسدية مسبباً إعاقات خطيرة. يتميز بشكل عام بانخفاض الحالة المزاجية والحزن والأرق ونقص الطاقة وعدم الفرح في الحياة، كما أنه سبب رئيسي لمحاولات الانتحار.
قد تؤدي العديد من الحالات الطبية مثل مرض السكري والألم المزمن والسرطان والضغط العاطفي إلى زيادة انتشار الاكتئاب. اقترحت العديد من الدراسات أن الإجهاد قد يساهم في تطور الاكتئاب ويمكن أن يؤدي الإجهاد إلى اضطرابات سلوكية وتغيرات كيميائية عصبية في الحيوانات بعضها يشبه الأعراض والتغيرات الكيميائية العصبية المفترضة للاكتئاب لدى البشر.
لطالما ارتبط الخلل الوظيفي في المحور الوطائي - النخامي - الكظري بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي. في الاضطراب الاكتئابي الرئيسي، تكون إشارات مستقبلات الجلوكوكورتيكويد غير طبيعية ويترافق ذلك مع فرط إفراز مزمن من الخلايا العصبية التي تطلق هرمون الكورتيكوتروفين للمحور الوطائي - النخامي – الكظري.
يُعتقد أن هذا الإفراز المفرط يحول نشاط المحور الوطائي - النخامي - الكظري نحو نقاط ضبط أعلى من أي وقت مضى مما يؤدي إلى ارتفاع نشاط هذا المحور باستمرار والذي لوحظ في بعض مرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي.
فيما يتعلق بشدة اضطراب الاكتئاب الرئيسي أظهرت عدد من الدراسات أن شدة أعراض الاكتئاب تتناسب مع مستوى الكورتيزول. إذا ارتبط اضطراب الاكتئاب الرئيسي مع ارتفاع الكورتيزول بمضاعفات طبية مماثلة لتلك الموجودة في متلازمة كوشينغ فإن التدخلات المصممة لاكتشاف الاكتئاب وعلاجه في مراحله الأولى مهمة بما في ذلك تلك التي قد تحمي الجسم على وجه التحديد من الآثار الضارة للكورتيزول.
وجد أن مضادات الفطريات الآزول لها تأثير على تكوين الستيرويد ضمن نطاق التركيز العلاجي. كلوتريمازول يقوم بالإغلاق الكامل لتكوين الستيرويد ومنها الكورتيزول.
الهدف:
دراسة عن التأثير الواقي المحتمل لكلوتريمازول على السلوك الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد الخفيف المزمن في الجرذان.
تصميم العمل:
تم تقسيم الجرذان إلى 4 مجموعات :
المجموعة 1 (المجموعة الضابطة): تلقت الجرذان السائل المذيب للعقار وهو ثنائي ميثيل سلفوكسيد.
المجموعة 2 (نموذج الإجهاد الخفيف المزمن): تعرضت الجرذان بشكل مزمن لضغوط متنوعة عشوائية ومنخفضة الكثافة خلال أربعة أسابيع كاملة من التجربة وتلقت المذيب للعقار وهو ثنائي ميثيل سلفوكسيد.
المجموعة 3: تلقت الجرذان جرعة من عقار كلوتريمازول (30 مجم/كجم) مع تطبيق نموذج الإجهاد الخفيف المزمن.
المجموعة 4: تلقت الجرذان عقار كلوتريمازول فقط.
تم اجراء التجارب الآتية:
1. تجارب سلوكية
1. اختبار السباحة القسري
2. اختبار الرش
3. اختبار الحركة (المجال المفتوح)
2. نسبة التغير في وزن جسم الجرذان
3. الفحص النسيجي للمخ
4. نسبة الكورتيزول في الدم
5. الناقلات العصبية
1. النورإبينفرين
2. السيروتونين
6. قياس بعض المؤشرات الكيميائية الحيوية كعلامات الالتهاب في المخ مثل:
1. NLRP3
2. كاسبيس-1
3. انترلوكين-18
7. مسار ونت
1. Wnt3a
2. β- كاتينين غير المفسفرة
النتائج:
اظهرت النتائج ان لدى الجرذان المجهدة أوقات عدم حركة أعلى في اختبار السباحة القسري، وأوقات تنظيف أقل في اختبار الرش، وارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم، ووسطاء التهابية أعلى، وتكوين عصبي أسوأ. ومع ذلك، أدى إعطاء كلوتريمازول إلى تأثيرات كبيرة تشبه مضادات الاكتئاب في الجرذان، بالإضافة إلى انخفاض كبير في وقت عدم الحركة في اختبار السباحة القسري، وزيادة في وقت التنظيف في اختبار الرش، وانخفاض في مستوى الكورتيزول في الدم، وانخفاض في المؤشرات الحيوية للالتهابات، وزيادة المؤشرات الحيوية لتكوين الخلايا العصبية. تشتمل آلية كلوتريمازول المضادة للاكتئاب على المحور الوطائي - النخامي - الكظري وتأثير مضاد للالتهابات، يليه تحفيز مسار تكوين الخلايا العصبية.
الاستنتاج:
ساهم كلوتريمازول (30 ملجم/كجم من وزن الجسم) في تحسين أعراض الاكتئاب الناجمة عن الإجهاد، واستعادة التشوهات النسيجية، وانخفاض مستويات الكورتيزول في الدم، وتثبيط الجسيم الالتهابي NLRP3، وتنشيط مسار Wnt/β-catenin في الجرذان المعرضة للاكتئاب. يمكن تفسير هذه التأثيرات بناءً على تأثيرها على المحور الوطائي - النخ