الفهرس 
EpidemiologyOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 175 |  |  |
| | | from | 175 | | |
Abstract
Diagnosis of superficial invasion of laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) is a major challenge for pathologists as its confirmation is mainly based on histomorphologic features especially in presence of differentials and in absence of reliable diagnostic immunohistochemical markers. Despite focusing on study of tumor cells, the study of tumor microenvironment (TME) and its major component cancer associated fibroblasts (CAFs) will help to understand the participation of the tumor stroma in tumor development, progression and invasion differentiating it from other premalignant and benign lesions whose features may overlap with superficial invasive LSCC causing diagnostic dilemma. CAFs are characterized by the expression of α-smooth muscle actin protein (α-SMA) which represents the major component used to detect mesenchymal cells during process of TME.
Objective: To assess the diagnostic role of α-smooth muscle actin immunohistochemical expression in superficially invasive laryngeal squamous cell carcinoma.
Methods: The current study was conducted retrospectively on 108 cases of laryngeal biopsy samples as archived formalin fixed paraffin embedded blocks obtained from the Pathology Department lab of Ain Shams University Hospitals (Jan 2020-Dec 2022). The cases included in the current study were divided into 4 groups; group 1: included 32 superficial invasive LSCC cases, group 2: included 20 Laryngeal HGD/SIL cases, group 3: included 36 PEH cases and group 4: included 20 invasive LSCC cases. Data concerned with gender, age, lesion laterality, site and smoking history were obtained from the electronically archived reports. The histopathological data were re-examined microscopically by at least two authors. After then, the expression of Alpha SMA was evaluated in different groups, followed by statistical evaluation of the obtained results.
Results: Immunoreactivity of α-SMA was expressed in 87.5% of superficial invasive LSCC cases and 100% of invasive LSCC cases, while no reactivity was observed in all cases of HGD/SIL group, and rarely in PEH group (5.6%). There was statistically significant correlation between alpha SMA and both stroma changes and percentage of TILs in stroma of superficial invasive LSCC and no statistically significant relationship between alpha SMA expression and age, sex, lesion’s laterality, site, microscopic growth pattern, smoking, koiliocytic changes and hyperkeratosis in superficial invasive LSCC cases.
The α-SMA expression pattern in stroma of superficial invasive LSCC was significantly different from that of HGD/SIL and PEH groups.
Conclusion: Alpha SMA is a potentially valuable marker for labelling CAFs and plays a reliable ancillary role in confirming the invasion for superficial invasive LSCC and differentiating it from HGD/SILs and PEH cases.
يعد سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة من أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في منطقة الرأس والرقبة، وسادس أكثر أنواع السرطان تشخيصًا.
سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية هو نوع شائع من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وهو ما يمثل حوالي 20% من جميع مرضى السرطان و2.4% من الأورام الخبيثة الجديدة في جميع أنحاء العالم كل عام.
على الرغم من أن سرطان الرأس والرقبة يحتل المرتبة السادسة بين أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، إلا أن اتحاد سرطان الشرق الأوسط ذكر أن مصر لديها واحدة من أكثر الحالات الموثقة لسرطان الحنجرة بين دول اتحاد سرطان الشرق الأوسط.
يعتبر سرطان الخلايا الحرشفية الدقيقة الغازية أول آفة غازية. يتم تعريفه من خلال وجود خلايا خبيثة متناثرة أو بؤر منفصلة أو ألسنة من الخلايا الورمية داخل الغشاء المخاطي، أسفل الغشاء القاعدي مباشرة. يتم أيضًا تصنيف سرطان الخلايا الحرشفية الدقيقة على أنه غازي سطحي أو قليل التوغل.
حدد بعض المؤلفين 1-2 ملم كقطع لتحديد سرطان الخلايا الحرشفية على أنه غزو مجهري، واقترح آخرون الامتداد إلى السدى بمقدار 5 ملم، كما تم قياسه من الغشاء القاعدي الظهاري لأقرب ظهارة غير ورمية.
لا يكون تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري السطحي واضحًا دائمًا، خاصةً في حالة وجود فروق مثل الآفات الحرشفية الحنجرية داخل الظهارة والتي يمكن أن يقتصر تقييمها ودرجاتها عن طريق التقسيم العرضي أو نمط النمو المقلوب، مما يجعل من الصعب تمييزها عن السرطان الغازي وتضخم الظهارة الكاذب. والذي يتميز بتضخم غير منتظم بارز في الظهارة مع نتوءات ظهارية تشبه اللسان في الأدمة. قد تؤدي هذه السمات في بعض الأحيان إلى معضلة تشخيصية وقد تشبه سرطان الخلايا الحرشفية المتمايز جيدًا وقد يكون تمايزها صعبًا على العينات النسيجية، خاصة في حالة الخزعات السطحية.
ركزت معظم الدراسات السابقة على استهداف الخلايا السرطانية فقط ولكن في الآونة الأخيرة كان هناك تركيز متزايد على الخلايا غير الخبيثة التي تشكل البيئة الدقيقة للورم، وكيفية تفاعلها مع الخلايا السرطانية الخبيثة وعلى مشاركة سدى الورم في تطور الورم. والتقدم.
تمثل الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان بعض الخلايا الأكثر شيوعًا في البيئة الدقيقة للورم وهي مكون رئيسي في البيئة الدقيقة للورم، حيث تمارس مجموعة واسعة من الوظائف الفسيولوجية والمرضية في معظم الأورام الصلبة، كما أنها تلعب دورًا رئيسيًا في التسرطن ويمكن أن تنظم الانتشار والغزو والتكاثر. ورم خبيث عن طريق تغيير إنتاج السيتوكينات، والكيموكينات، والمصفوفة الخلوية الإضافية في البيئة الدقيقة للورم. وهي تتميز بالتعبير عن بروتين الأكتين العضلي الملساء ألفا.
الهدف من دراستنا هو تقييم الدور التشخيصي لبروتين أكتين العضلات الملساء ألفا في تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري السطحي.
تضمنت دراستنا بأثر رجعي 108 حالة من عينات خزعة الحنجرة مقسمة إلى أربع مجموعات: المجموعة الأولى تتضمن 32 حالة من سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري السطحي الغازية، المجموعة الثانية تتضمن 20 حالة من خلل التنسج الحنجري عالي الجودة / الآفة الحرشفية داخل الظهارة، المجموعة الثالثة تتضمن 36 حالة تضخم ورم ظهاري كاذب بما في ذلك سلائل الحنجرة وتضخم التهابي مع أو بدون تضخم منخفض الدرجة / آفة حرشفية داخل الظهارة والمجموعة 4 تشمل 20 حالة من سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري الغازية. تم إرجاع جميع الحالات من معمل الباثولوجي بمستشفى الدمرداش الجامعي عين شمس خلال الفترة من يناير 2020 إلى ديسمبر 2022.
في الدراسة الحالية، تم التعبير عن بروتين ألفا الأكتين العضلي الملساء في (28/32) 87.5% من حالات سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية السطحية و(20/20) 100% من حالات سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية مع اختلاف كبير إحصائيًا مقارنة بعدم التفاعل في جميع حالات خلل التنسج عالي الجودة / مجموعة الآفة الحرشفية داخل الظهارة (0/20)، ونادرا في مجموعة تضخم الظهارة الكاذبة (2/36) 5.6٪ مع قيمة P كبيرة <0.001.
أما بالنسبة لحالتي تضخم الظهارة الكاذبة مع إيجابية بروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا في النسيج الخلالي، فإننا نعتقد أن ذلك يرجع إلى تحول الخلايا الليفية العضلية الخلالية الناجم عن التليف. ومع ذلك، فإن توزيع الخلايا الإيجابية لبروتين الأكتين العضلي الأملس ألفا في تضخم الظهارة الكاذبة يختلف عن توزيع الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان في سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية السطحية حيث أظهرت كلتا حالتي تضخم الظهارة الكاذبة بروتين الأكتين العضلي الملساء ألفا المنتشر.
فيما يتعلق بالتغيرات التفاعلية اللحمية، فهي موجودة بشكل ملحوظ إحصائيًا (قيمة P <0.001) في كل من مجموعة سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية السطحية ومجموعة سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية مقارنة بحالة واحدة فقط (5٪) من خلل التنسج عالي الجودة / الآفة الحرشفية داخل الظهارة مجموعة و 0% من مجموعة تضخم الظهارة الكاذبة.
هناك علاقة بين نمط التعبير عن بروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا ونوع التغيرات اللحمية كما هو الحال في مجموعة سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية الغازية السطحية. هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين التعبير الإيجابي المنتشر والتعبير البؤري لبروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا مع التغيرات اللحمية المزيلية والمختلطة مقارنة بـ تعبير سلبي لبروتين الأكتين العضلي الملساء ألفا مع تفاعل انسجي التهابي فقط مع قيمة P كبيرة 0.013.
أيضًا، في مجموعة سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية السطحية الغازية، يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين النمط الإيجابي لبروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا المنتشر مع نسبة منخفضة من الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم مقارنة بالنمط الإيجابي لبروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا المنتشر ونمط بروتين الأكتين في العضلات الملساء ألفا السلبي مع نسبة عالية من الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم مع قيمة P كبيرة 0.003.
لم تكن هناك علاقة ذات دلالة إحصائية بين التعبير عن بروتين الأكتين العضلي الملساء ألفا والعمر والجنس وجوانب الآفة والموقع ونمط النمو المجهري والتدخين والتغيرات الكيلوسية والتقرن في حالات سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية السطحية الغازية.
خلصت دراستنا إلى أن بروتين الأكتين العضلي الملساء ألفا هو علامة قيمة محتملة لوضع العلامات على الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان ويمكن أن يلعب دورًا إضافيًا موثوقًا في تأكيد غزو سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري السطحي الغازي ونمط التعبير عن بروتين الأكتين العضلي الأملس ألفا المرتبط بالسرطان. الخلايا الليفية في سدى سرطان الخلايا الحرشفية الحنجري السطحي الغازي تختلف بشكل كبير عن تلك الموجودة في الآفة الحرشفية داخل الظهارة وتضخم الظهارة الكاذب