الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 121 |  |  |
| | | from | 121 | | |
Abstract
يعد تساقط الشعر الأنثوي أكثر انواع تساقط الشعر شيوعا ويتميز بترقق مركزي في النصف الامامي من فروة الرأس و إبراز أمامي تدريجي للجبهة. و نسبة حدوث هذا المرض تزيد مع تقدم العمر حيث تمثل حوالي 12% من السيدات اللاتي أعمارهن تتراوح من 20 الي 29 عام وتتراوح لأكثر من 50% في السيدات اللاتي أعمارهن تتجاوزال80 عام.
السمة المميزه للمرض هي التحول التدريجي لنهايات بصيلات الشعر إلى بصيلات الشعر الزغبية وهي عملية تسمي التصغير الحويصلي وهو لا يمكن تميزه نسيجيا عن الثعلبة الذكرية بسبب الإستعداد الوراثي المتاثر بالأندروجين .لوحظ المرض أيضا في النساء المصابات بمتلازمات عدم حساسية الأندروجين الكاملة مما يشير إلي أن آلية أخرى قد تساهم في التسبب في المرض.
المرض مزمن ومتطور. تتضمن الآلية التي تؤدي إلى تصغير الشعر طور تنامي قصير ومرحلة تيلوجينية مطولة.
يعد الأروماتيز هوالإنزيم الرئيسي المطلوب لتحويلC19 أندروجين الي C18 استروجين في بصيلات الشعر وقد يكون تساقط الشعر عند النساء أقل حدة من الرجال بسبب انخفاض مستويات 5α-reductase ومستويات أعلي من الأروماتيز في بوصيلات الشعر الأكثر تأثرا.
يتم تمييز الأروماتيز بواسطة جين CYP19A1 الموجود علي الكروموسوم 15q21.1. يلعب الجين CYP19A1 دورا مهما في تنظيم إستقلاب الاندروجين.أظهرت دراسة علي الجين CYP19A1 أن أشكال النيوكلوتيدات المفردة SNPs لجين CYP19A1 قد تترافق مع مرض تساقط الشعر النمط الأنثوي.
الهدف من هذه الدراسة الحالية هو إقتراح طريقة حساسة و دقيقة لتقدير مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول لجين الأروماتيز و الكشف عن إرتباط التعبير الجيني وأشكال النيوكلوتيدات المفردة لجين CYP19A1 مع مرض تساقط الشعر الأنثوي بين السكان المصريين.
المرضي :
اجريت هذه الدراسة علي 60 مشاركا من الإناث المتوافقة أعمارهم من قسم الأمراض الجلدية بكلية الطب مستشفي بنها الجامعي. تم الحصول علي الموافقة المسبقة من جميع المشاركين .
وتم تصنيف المرضى إلى مجموعتين:
المجموعة (1): اشتملت علي 40 مريضة تم تشخيصها بالمرض وليست في سن اليأس ولا تخضع لعلاج وسائل منع الحمل لمدة ستة اشهر علي الأقل من أخذ العينات.
المجموعة (2): اشتملت علي 20 أثني صحية مع عدم وجود إنخفاض في كثافة الشعر وليس هناك تاريخ سابق لعلاج تساقط الشعر.
سيخضع جميع مرضى فى الدراسة الى:
1- أخذ تاريخ مرضى كامل.
2-الفحص السريري الكامل.
3- فحوصات التحاليل المختلفة: واشتملت علي هرمون التستوستيرون في الدم والبرولاكتين و البروجستيرون و DHEAS.
4.فحوصات البيولوجيا الجزيئية وتشمل:
- الكشف عن مستويات التعبير الجيني لجين CYP19A1 بواسطة RT–qPCR.
- مقايسة التنميط الجيني لأشكال النيوكلوتيدات المفردة لجين CYP19A1 .
أخذ العينات :
عينات الشعر: تم الحصول علي 30-40 شعرة من منطقة قمة فروة الرأس بواسطة أطباء الجلدية بإستخدام ملقط إزالة الشعر الذي يغلق بإحكام . تم بعد ذلك وضع جذور الشعر المزالة علي شريحة زجاجية ومغطاة بغطاء بإستخدام الفحص المجهري الضوئي لفحص انواع جذور الشعر. تم إختيار 30 شعرة طامية . تم نقل العينات علي الفورإلي أنابيب إيبندورف الفردية وتم تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة متبوعين بالتخزين عند-80 درجة مئوية.
عينات الدم: تم أخذ خمسة مليلتر من الدم من كل مشارك. تم تقسيم كل عينة دم إلى أنبوبين: أنبوب واحد يحتوي على 4 مل من الدم للتحليل الكيميائي الحيوي. يحتوي أنبوب EDTA على 1 مل من الدم لفحص التنميط الجيني.
تقدير مستويات التعبير الجيني في عينات الشعر وفق الخطوات التالية:
- تم تقييم التعبير الجيني ل CYP19A1(mRNA)بإستخدام النسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي –تفاعل البلمرة المتسلسل RT-qPCR
تقدير تعدد أشكال النيوكلوتيدات أحادية الجين بالخطوات التالية :
تم الكشف عن الأنماط الجينية CYP19A1بإستخدام مقايسة التنميط الجينيTaqMan SNP Genotyping assay with ABI 7900HT Real Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) وفقا للشركة المصنعة.
التحليل الاحصائي :
تم جدولة البيانات التي تمجمعها وتحليلها بإستخدام برنامج SPSS الإصدار16 (SpssInc, Chicago, ILL Company).تم تقديم البيانات الفئوية كأرقام ونسب مئوية بينما تم التعبيرعن البيانات الكمية علي أنها متوسط ± الانحراف المعياري والوسيط والمدي.
وقد أظهرت نتائج البحث ما يلي:
- وجد أن مستوى تعبير CYP19 A1 يمثل زيادة كبيرة في مرضي تساقط الشعر النمط الانثوي مقارنة بالمجموعة الضابطة.
- كشف تحليل بيانات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة التي تقع علي الجين CYP19 A1 (rs7176005 و rs184895853 و rs11690447) عن زيادة في تواتر النمط الجيني المتغايرCC في مرضى تساقط الشعر النمط الانثوي مقارنةً بالمجموعة الضابظة.
- كشف تحليل بيانات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة التي تقع علي الجين CYP19 A1 (rs6493497) عن زيادة في تواتر النمط الجيني المتغايرGG في مرضى تساقط الشعر النمط الانثوي مقارنةً بالمجموعة الضابظة.
الإستنتاج:
نستنتج من هذه الدراسة منهجية منخفضة التوغل للقياس الكمي النسبي لمستويات mRNA من الأروماتاز والشعر من الإنسان. تشير نتائج تطبيقه في النساء المصابات بـتساقط الشعر النمط الانثوي والضوابط إلى التأثير المحتمل لهذا الإنزيم في التسبب في تساقط الشعر النمط الانثوي من خلال تنظيمه لمستويات وتوازن الأندروجينات والإستروجين. قد يفسر التباين الملحوظ في مستويات mRNA في بصيلات الشعر من النساء المصابات بـ تساقط الشعر النمط الانثوي لذلك ، فإن التشخيص المناسب للمسببات لـ تساقط الشعر النمط الانثوي ضروري لتحسين فعالية العلاج وتقليل الآثار الضارة.
كما انه تم استنتاج العلاقة بين تساقط الشعر النمط الانثوي و SNPs في جين CYP19A1 في المصريين بما في ذلك (rs6493497 و rs7176005 و rs184895853 و rs11690447) تفتح هذه النتائج خط بحث جديد قد يؤدي إلى فهم أفضل للآليات الجزيئية الكامنة وراء تساقط الشعر النمط الانثوي لدى النساء الشابات كأساس لتحسين العلاج. ومع ذلك ، نظرًا لصغر حجم العينة ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات واسعة النطاق لتأكيد نتائجنا والتحليلات الوظيفية الإضافية ضرورية أيضًا للكشف عن الآلية الأساسية.