الفهرس 
Review of literatureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 185 |  |  |
| | | from | 185 | | |
Abstract
سرطان القولون و المستقيم هو أحد أعلى معدلات الإصابة و الوفيات بالسرطان فى جميع أنحاء العالم. يحدث عادة فى سن متقدم يزيد عن 40 عاما و لكن في الاونة الاخيرة بدأ يحدث فى سن صغيرة ايضا. ما يقرب من 30-15% من المرضى يتم تشيخيصهم من البداية بسرطان القولون المرحلة الرابعة والذي يصاحبه عادة نتائج بقاء ضعيفة تصل إلى
15 %. يلعب العرض السريري دورا هاما في تلك النتائج السيئة، حيث ان معظم المرضى يصابوا بأعراض غير محددة مثل الألم البطني والغثيان والقيء وتغيير عادات الأمعاء الذي يؤدي إلى العديد من التشخيصات الخاطئة. هناك عدة استراتيجيات متاحة لعلاج قولون المرحلة الرابعة بما فى ذلك الجراحة التلطيفية والعلاج الإشعاعي والكيميائي والمناعي والعلاج الموجه. على الرغم من كل التطورات في وسائل العلاج حديثا، لا يزال العلاج الكيميائي بما في ذلك بروتوكولات (FOLFOX) الاساس في علاج القولون المرحلة الرابعة بسبب سلامته و فعاليتة وتكلفته المعقولة نسبيا خاصة في البلدان النامية. وبالتالي , فان استراتيجيات جديدة للسيطرة على سرطان القولون المرحلة الرابعة مهمة جدا .
تم اختباراعادة استخدام عدة ادوية لاحتمالية تأثيرها كمضاد للأورام في مراحل مختلفة من سرطان القولون والمستقيم، ومع ذلك لم تتمكن أى منها من تحقيق تأثير ملحوظ. ميتفورمين، وهو مشتق ببجوانيد، الذي يستخدم مند الازل كعلاج أول لمرضى السكرى من النوع الثاني،اثبت ان له تأثير مضاد للاورام وفق دراسات سريرية ما قبل إكلينيكية في أنواع مختلفة من السرطانات. فعالية و سلامة عقار الميتفورمين بجرعاته المختلفة بشكل جيد ومناسب، زاد من اهتمام الباحثين في إعادة استخدامه في امراض أخرى لمعرفة مختلف تأثريته حديثًا، حيث انة عادة يسبب أعراض هضمية دقيقة مثل الإسهال والإمساك والغثيان والقيء. كما انة ممكن ان يسبب آثار جانبية خطيرة مثل حموضة اللاكتيك وانخفاض السكر في الدم، و لكن هذة الاعراض نادرة الحدوث ويمكن تفاديها بشكل وقائي.
تم تصميم هذه الدراسة لتقييم تأثير إضافة ميتفورمين إلى العلاج الكيميائي القياسي على النتائج السريرية للمرضى سرطان القولون المرحلة الرابعة الذين لم يتلقوا علاجاً كيميائياً من قبل. تمت هذة الدراسة في قسم علم الأورام و الطب النووى بمستشفيات جامعة عين شمس على 70 مريضًا مصريًا يعانون من سرطان القولون المرحلة الرابعة .
تم تعيينهم المرضى عشوائيًا إلى إحدى المجموعتين التاليتين
• المجموعة الضابطة: الذين تلقوا FOLFOX لمدة 12 دورة.
• مجموعة ميتفورمين: الذين تلقوا FOLFOX لمدة 12 دورة بالإضافة إلى ميتفورمين عن طريق الفم بجرعة 1000 ملغ مرة واحدة يوميًا.
تم جمع من المرضى التاريخ الصحي والتقييمات الأساسية الى جانب التالي خلال الدراسة:
1- الاستجابة التصويرية بعد 6 و12 دورة من العلاج.
2- البقاء على قيد الحياة ودون تدهور في المرض لمدة سنة.
3- السلامة وتحمل الاعراض الجانبية من خلال تقييم ملف السمية باستخدام النسخة 4.0 من CTCAE.
4- تقييم مستوى IL-6 في المصل في البداية وبعد 12 دورة من العلاج.
5- تقييم جودة حياة المرضى باستخدام استبيانات EORTC QLQ C30و QLQC29.
أظهرت الدراسة الحالية ما يلي:
❖ ان مجموعة الميتفورمين حققت استجابة تصويرية افضل مقارنة بالمجموعة الضابطة بنسبة 48.57 %مقابل 22.86% على التوالى.
❖ اظهرت مجموعة الميتفورمين فرق ملحوظ فيما يتعلق بنجاح البقاء دون تدهور للمرض لمدة سنة بنسبة 68.57 % مقارنة بالمجموعة الضابطة التى بلغت نسبتها 20 %.
اظهرت مجموعة الميتفورمين فرق ملحوظ فيما يتعلق نسبة البقاء لمدة سنة بنسبة لم يتم الوسط الوصول اليها مقارنة ب 5.37 شهور فى المحموعة الضابطة.
❖ كان هناك فرق غير ملحوظ في مستويات 6-IL في المصل في البداية بين المجموعة الضابطة ومجموعة ميتفورمين. كما كانت التغيرات في نسبة IL-6 بعد العلاج اظهرت نتائج متفاربة ما بين المجموعتين.
❖ كان هناك فرق ملحوظ بين المجموعتين فيما يتعلق بجودة حياة المرضى حيث ان مجموعة المتفورمين اظهرت تحسن فى عدة مستويات وظيفية مثل الوظيفة البدنية , الوظيفة العاطفية, الوظيفة العقلية , الصورة البدنية و الجنسية. بالاضافة الى ذلك , مجموعة الميتفورمين اظهرت تحسن مقارنة بالمجموعة الضابطة فى بعض المستويات العرضية مثل الامساك و التعسرات المادية. بالرغم من هذة التحسنات, فان الميتفورمين ادى الى زيادة اعراض التعب و الارهاق مقارنة بالمجموعة الضابطة.
❖ لم يحدث ارتفاع في حموضة اللاكتيك أو نقص السكر في الدم خلال الدراسة، وجميع الاختبارات اللابوراتورية كانت في النطاق الطبيعي.
❖ مجموعة الميتفورمين اظهرت حدوث و خطورة اقل فى عدد من آلاثار الجانبية مثل الصداع , الخلط , طنين الاذن , متلازمة اليد و القدم , اعتلال الاعصاب, التهاب الغشاء المخاطى الفموى, خسارة الوزن, الم المفاصل و العضلات.
الاستنتاجات:
• مجموعة الميتفورمين حققت استجابة تصويرية افضل مقارنة بالمجموعة الضابطة بنسبة 48.57 % مقابل 22.86 % على التوالى.
• استخدام مجموعة الميتفورمين فى سرطان القولون المنتشر اظهر تحسن فى البقاء دون تدهور للمرض بنسبة 68.57 % و متوسط لم يصل مقارنة بالمجموعة الضابطة التى بلغت نسبتها 20 % و متوسط 4.03 شهور.
• اظهر استخدام الميتفورمين أطالة اكثر فى مدة البقاء لمدة سنة بنسبة 62.86 % مقارنة بنسبة المجموعة الضابطة الذى بلغ 22.86 % و متوسط لم يتم الوصول اليها مقارنة 5.37 شهور غلى التوالى.
• كان هناك فرق غير ملحوظ في مستويات 6-IL في المصل في البداية بين المجموعة الضابطة ومجموعة ميتفورمين. كما كانت التغيرات في نسبة IL-6 بعد العلاج اظهرت نتائج متقاربة ما بين المجموعتين.
• مجموعة الميتفورمين مقارنة بالمجموعة الضابطة اظهرت تحسن فى عدة مستويات متعلقة بجودة حياة المرضى مثل الوظيفة البدنية , الوظيفة العاطفية, الوظيفة العقلية و ايضا الصورة البدنية و الجنسية.
• مجموعة الميتفورمين مقارنة بمجموعة ال FOLFOX اظهرت حدوث و خطورة اقل فى عدد من آلاثار الجانبية مثل الصداع , الخلط , طنين الاذن , متلازمة اليد و القدم , اعتلال الاعصاب, التهاب الغشاء المخاطى الفموى, خسارة الوزن, الم المفاصل و العضلات.
التقيدات:
• الدراسة تمت بمركز واحد فقط.
• حجم عينة صغير.
• اقتصار الادراج على مرضى سرطان القولون الدرجة الرابعة الذين لم يخضعوا لاى علاج من قبل.
• لم يتم اختبار الا جرعة واحدة من عقار الميتفورمين.
• لم يتم تقيم التحورات الجنية او استخدام العلاج الموجة.
التوصيات:
• الدراسة فى مراكز كبرة و متعددة.
• استخدام حجم عينة كبير.
• دراسة المراحل المبكرة من سرطان القولون.
• دراسة عقار المتفورمين مع عدة برتوكولات من العلاج الكيميائى.
• دراسة عقار المتفورمين مع العلاج الموجة.